Белок MTCH2 может стать новой мишенью для терапии ожирения

Отключение MTCH2 открывает новый путь к снижению жировой массы без типичной потери мышц

Белок MTCH2 оказался центральным регулятором энергетического выбора клетки

За последние несколько лет препараты класса GLP-1 радикально изменили подходы к лечению ожирения. Однако вместе со снижением массы тела они нередко сопровождаются уменьшением безжировой массы, включая мышечную ткань. Именно поэтому поиск механизмов, позволяющих усиливать липолиз без выраженного катаболизма мышц, остается одним из наиболее активных направлений метаболических исследований.

Исследовательская группа Института Вейцмана сосредоточилась на белке MTCH2 (Mitochondrial Carrier Homolog 2), который участвует в регуляции работы митохондрий — органелл, обеспечивающих клетку энергией. Еще в 2016 году ученые показали на животных моделях, что отсутствие MTCH2 в мышечной ткани защищает мышей от ожирения, вызванного высококалорийной диетой, одновременно повышая энергетические затраты организма. Новая работа подтверждает, что аналогичный механизм действует и в человеческих клетках.

Клетки начинают расходовать собственные липиды как энергетическое топливо

Авторы удалили ген, кодирующий MTCH2, после чего проследили, как меняется обмен веществ.

Выяснилось, что клетки резко увеличивают потребление кислорода и активность окислительного фосфорилирования — основного процесса образования энергии в митохондриях. При этом они переходят в состояние постоянного энергетического дефицита и начинают активнее использовать различные источники топлива, включая жиры, углеводы и аминокислоты.

Наиболее интересным оказалось поведение липидов. Исследователи обнаружили значительное уменьшение количества жиров, входящих в состав клеточных мембран, одновременно с увеличением концентрации липидных метаболитов, используемых для синтеза энергии. Иными словами, клетка начинает перераспределять собственные запасы липидов в пользу производства АТФ. По словам руководителя исследования профессора Атана Гросса, MTCH2 фактически определяет дальнейшую судьбу жира внутри клетки — будет ли он сохранен или использован как источник энергии.

Дефицит энергии одновременно тормозит образование новых жировых клеток

Работа показала еще один важный эффект.

Исследователи отключили MTCH2 в клетках-предшественниках адипоцитов. Обычно такие клетки постепенно превращаются в зрелые жировые клетки и начинают активно накапливать липиды. Однако при отсутствии MTCH2 этот процесс оказался существенно нарушен.

Причина заключается в энергетическом балансе. Формирование новой жировой клетки требует большого количества энергии и активного синтеза мембранных липидов. Но клетки без MTCH2 находятся в состоянии постоянной нехватки энергии и одновременно подавляют экспрессию генов, отвечающих за дифференцировку адипоцитов. В результате образование новых жировых клеток становится значительно менее эффективным.

Почему исследование привлекло внимание разработчиков препаратов против ожирения

Практически все современные стратегии медикаментозного снижения массы тела сталкиваются с общей проблемой: организм теряет не только жировую ткань, но и часть мышечной массы.

Например, в 2026 году были опубликованы результаты клинического исследования, в котором антитело к миостатину apitegromab применялось совместно с тирзепатидом для уменьшения потери мышечной массы во время снижения веса. Это показывает, что сохранение мышечной ткани становится одним из ключевых критериев оценки новых антиожирительных препаратов.

На этом фоне MTCH2 представляет интерес не как очередной препарат для похудения, а как потенциально новая терапевтическая мишень, воздействие на которую может изменить саму биологию энергетического обмена.

От фундаментальной биологии до лекарства путь еще очень длинный

Несмотря на высокий интерес к результатам, исследование пока остается фундаментальным.

Работа проводилась преимущественно на клеточных моделях с использованием генетического удаления MTCH2. Это не эквивалентно созданию лекарственного препарата, который сможет безопасно и избирательно подавлять функцию этого белка у человека.

Кроме того, MTCH2 участвует не только в энергетическом обмене, но и в регуляции митохондрий, клеточной гибели и других физиологических процессах. Поэтому любое потенциальное вмешательство потребует тщательной оценки безопасности, чтобы усиление расхода энергии не сопровождалось нежелательными эффектами в других тканях. Авторы уже указывают, что следующим этапом станет поиск небольших молекул, способных избирательно модулировать активность MTCH2.

Почему фармацевтическая отрасль внимательно следит за подобными механизмами

Практическое значение исследования выходит далеко за пределы одной публикации.

Сегодня конкуренция на рынке терапии ожирения постепенно смещается от простого снижения массы тела к улучшению качества этого снижения. Все больше внимания уделяется тому, какая именно ткань теряется во время лечения, насколько сохраняется физическая функция пациента и можно ли предотвращать повторное накопление жира.

Поэтому новые терапевтические мишени оцениваются не только по способности усиливать липолиз, но и по влиянию на состав тела, митохондриальный обмен, физическую работоспособность и долгосрочную устойчивость результата.

Если дальнейшие исследования подтвердят возможность безопасной фармакологической регуляции MTCH2, это может сформировать новое направление комбинированной терапии, где препараты, влияющие на аппетит, будут сочетаться со средствами, поддерживающими мышечную массу и изменяющими клеточный энергетический обмен.