Ученые впервые сняли на видео, как иммунные клетки поедают живые раковые клетки

В коже существует собственная противораковая защита, о которой раньше почти не знали — и теперь ученые увидели ее в действии в реальном времени.

Рак может сталкиваться с сопротивлением еще до появления Т-клеток

Когда говорят об иммунитете против рака, обычно вспоминают Т-лимфоциты.

Именно на них основаны современные иммунопрепараты — ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые совершили революцию в лечении меланомы.

Но проблема в том, что далеко не все пациенты отвечают на такую терапию.

Многие опухоли остаются так называемыми «холодными» — иммунные клетки просто не проникают внутрь опухолевой ткани.

Поэтому ученые давно ищут другие механизмы естественной противораковой защиты организма.

И новое исследование австралийских ученых предлагает неожиданного кандидата.

Кто такие макрофаги и почему их роль долго оставалась спорной

Макрофаги называют «санитарами организма».

Обычно они собирают клеточный мусор, остатки погибших клеток, микроорганизмы и поврежденные ткани.

Однако в онкологии их репутация неоднозначна.

В некоторых опухолях макрофаги помогают иммунитету.

В других — наоборот поддерживают рост рака, стимулируют образование сосудов и подавляют противоопухолевые реакции.

Поэтому десятилетиями ученые не могли понять: макрофаги — друзья или враги пациента.

Проблема заключалась в том, что под словом «макрофаг» скрывается множество разных клеток.

Исследование показало, что один из ответов может находиться в коже.

Неожиданное открытие в глубинных слоях кожи

Исследователи обнаружили особую популяцию макрофагов, несущих белок CD169.

Эти клетки находятся не в поверхностных слоях кожи, а глубже — в гиподерме и жировой ткани под кожей.

В нормальном состоянии они являются одной из крупнейших групп иммунных клеток этой области.

Когда в кожу вводили клетки меланомы, происходило нечто необычное.

CD169-положительные макрофаги не проникали внутрь опухоли.

Вместо этого они формировали вокруг нее своеобразное кольцо.

Фактически опухоль оказывалась окруженной живым иммунным барьером.

Именно здесь начинается самая интересная часть истории.

Момент осознания: иммунные клетки ели живой рак

До сих пор ученые в основном наблюдали, как иммунные клетки убирают уже погибшие опухолевые клетки.

Но в этом исследовании использовали прижизненную двухфотонную микроскопию — технологию, позволяющую наблюдать процессы внутри живого организма практически в реальном времени.

Это не была уборка последствий.

Это была прямая атака на живые раковые клетки.

Именно этот момент авторы называют первым прямым визуальным подтверждением подобного механизма.

Что произошло, когда этих клеток лишили опухоль

Чтобы проверить их значение, ученые временно удалили CD169-макрофаги у мышей.

Результат оказался очень показательным.

После исчезновения этих клеток опухоли начали расти значительно быстрее.

Фактически меланома потеряла локальный иммунный барьер и получила возможность беспрепятственно увеличиваться в размерах.

Это стало одним из самых сильных доказательств того, что обнаруженные клетки действительно участвуют в естественном контроле роста опухоли.

Самое удивительное — Т-клетки здесь почти ни при чем

Обычно любые успехи противоопухолевого иммунитета связывают с Т-клетками и В-клетками.

Однако исследователи специально проверили этот вопрос.

Они использовали животных, лишенных адаптивного иммунитета.

Даже в этих условиях удаление CD169-макрофагов приводило к ускоренному росту опухоли.

Другими словами, защитный эффект сохранялся независимо от Т-клеток и В-клеток.

Это означает, что организм обладает еще одним уровнем противораковой обороны — врожденным механизмом локального контроля опухоли.

Почему открытие может оказаться важным для иммунотерапии

Сегодня большая часть онкологической иммунологии сосредоточена вокруг Т-клеток.

Но если CD169-макрофаги способны самостоятельно ограничивать рост опухоли, появляется новая терапевтическая цель.

Теоретически будущие препараты могли бы:

• увеличивать количество таких макрофагов вокруг опухоли;
• усиливать их способность к фагоцитозу;
• помогать им эффективнее распознавать раковые клетки;
• превращать «холодные» опухоли в более чувствительные к иммунотерапии.

Авторы предполагают, что после поглощения опухолевых клеток макрофаги могут дополнительно передавать информацию Т-клеткам, создавая связь между врожденным и адаптивным иммунитетом. Но этот механизм еще предстоит подробно изучить.

Есть ли такие клетки у человека

Это один из ключевых вопросов любой работы на животных.

Исследователи изучили образцы здоровой человеческой кожи и тканей меланомы.

CD169-положительные макрофаги были обнаружены и у людей.

Более того, они также концентрировались вокруг опухолевых очагов, что делает результаты особенно интересными с точки зрения клинического применения.

Это еще не означает, что новый метод лечения появится завтра.

Но показывает, что открытый механизм может существовать не только у лабораторных животных.

Что изменилось в понимании иммунитета после этой работы

Самый важный вывод исследования заключается не в том, что найдена новая клетка.

Самое важное — обнаружена новая роль уже известных иммунных клеток.

Оказалось, что некоторые макрофаги способны не просто убирать последствия борьбы с опухолью, а самостоятельно участвовать в ней.

Это меняет взгляд на иммунную систему как на многоуровневую оборону, где борьба с раком может начинаться задолго до подключения знаменитых Т-клеток.