Деукриктибант снизил частоту приступов наследственного ангиоотека на 83%

Деукриктибант снизил частоту приступов наследственного ангиоотека на 83%: Pharvaris готовит заявку в FDA

Наследственный ангиоотек возникает не из-за аллергии, а из-за избытка брадикинина

Наследственный ангиоотек — редкое генетическое заболевание с повторяющимися приступами отека кожи и слизистых. Они могут затрагивать руки, ноги, лицо, желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути. Отек гортани особенно опасен, поскольку способен нарушить дыхание.

Принципиально важно, что это не обычная аллергическая реакция. При классических типах наследственного ангиоотека нарушена работа C1-ингибитора — белка, который участвует в контроле нескольких ферментных систем крови. В результате может образовываться избыточное количество брадикинина.

Брадикинин связывается с B2-рецепторами клеток сосудистой стенки и резко увеличивает проницаемость сосудов. Жидкость выходит в окружающие ткани — возникает отек. Поэтому привычные противоаллергические подходы, направленные на гистамин, здесь не решают основную биологическую проблему.

Деукриктибант вмешивается в процесс на одном из последних этапов: он блокирует B2-рецептор и тем самым мешает брадикинину передавать сигнал, запускающий повышение сосудистой проницаемости. Сам механизм уже имеет клиническое подтверждение при лечении ангиоотека; вопрос Pharvaris состоял в другом — можно ли использовать пероральный B2-антагонист не только во время приступа, но и постоянно для его предупреждения.

CHAPTER-3 подтвердило профилактический эффект одной таблетки в сутки

В международное рандомизированное двойное слепое исследование III фазы CHAPTER-3 вошли 85 подростков и взрослых из 21 страны. В течение 24 недель 55 участников получали деукриктибант в таблетках пролонгированного высвобождения по 40 мг один раз в сутки, еще 30 — плацебо.

Главным показателем эффективности была средняя частота приступов в месяц. Деукриктибант снизил ее на 83% относительно плацебо; различие было статистически значимым — p<0,0001.

Среди 80 участников с наследственным ангиоотеком типов 1 и 2 снижение составило 87%. Pharvaris также сообщила, что препарат достиг всех заранее определенных вторичных конечных точек эффективности.

Защита проявлялась уже в течение первой недели и сохранялась на протяжении 24 недель терапии. В группе деукриктибанта также увеличилась доля пациентов, которые вообще не испытывали приступов.

Это не первый положительный сигнал для молекулы. В опубликованном в 2026 году исследовании II фазы CHAPTER-1 участвовали 34 пациента с наследственным ангиоотеком типов 1 и 2. При дозе 40 мг в сутки частота приступов была на 84,5% ниже, чем при плацебо. Таким образом, результат более крупного CHAPTER-3 оказался близок к эффекту, ранее наблюдавшемуся на II фазе.

Pharvaris впервые включила в профилактическую III фазу все три типа заболевания

Одна из наиболее интересных особенностей CHAPTER-3 — состав участников. Pharvaris включила пациентов не только с наследственным ангиоотеком типов 1 и 2, но и с заболеванием при нормальном уровне и функции C1-ингибитора.

При типе 1 количество C1-ингибитора снижено, при типе 2 белок присутствует, но функционирует недостаточно. Существует и более неоднородная группа наследственного ангиоотека с нормальным C1-ингибитором, диагностика и доказательная база терапии которого значительно сложнее.

По данным компании, CHAPTER-3 стало первым профилактическим исследованием III фазы, охватившим все три типа заболевания.

Однако здесь необходима осторожность. Из 85 участников только пять относились к группе с нормальным C1-ингибитором. Исследование поэтому существенно убедительнее отвечает на вопрос об эффективности при типах 1 и 2, чем позволяет оценивать эффект у редких вариантов заболевания с нормальным C1-ингибитором.

Именно этим объясняется разница между двумя опубликованными цифрами: 83% для всей исследованной популяции и 87% для 80 пациентов с типами 1 и 2.

Пероральная профилактика уже существует — преимущество деукриктибанта придется доказывать в конкурентной среде

Положительный результат CHAPTER-3 не означает появления первой таблетки для профилактики наследственного ангиоотека. Пероральный ингибитор плазменного калликреина беротралстат (Orladeyo) применяется для длительной профилактики и был впервые одобрен FDA еще в 2020 году.

Одновременно выбор профилактической терапии быстро расширяется. Современные международные рекомендации рассматривают в качестве вариантов первой линии длительной профилактики беротралстат, ланаделумаб, гарадацимаб, донидалорсен и препараты C1-ингибитора. Они различаются механизмами действия, способом и частотой введения, накопленной доказательной базой и доступностью в разных странах.

Поэтому конкурентная идея деукриктибанта состоит не просто в слове «пероральный». Pharvaris пытается соединить удобство таблетки с очень сильным подавлением приступов.

Сравнивать проценты из разных клинических исследований напрямую нельзя: различаются популяции пациентов, исходная частота приступов, продолжительность наблюдения и методы статистического анализа. Формулировка компании об «эффективности, сопоставимой с инъекционной», пока остается позиционированием продукта, а не результатом прямого сравнительного исследования против современных инъекционных препаратов.

Тем не менее 87-процентное снижение частоты приступов относительно плацебо при типах 1 и 2 делает этот вопрос уже клинически и коммерчески значимым.

Одна молекула может закрыть две разные задачи лечения

У программы Pharvaris есть еще одна особенность. Компания разрабатывает две формы одного действующего вещества для двух разных ситуаций.

Таблетка деукриктибанта пролонгированного высвобождения предназначена для ежедневной профилактики. Она должна поддерживать достаточно продолжительную блокаду B2-рецепторов и уменьшать вероятность возникновения приступа.

Капсула немедленного высвобождения, напротив, создается для приема уже при начинающемся приступе, когда требуется быстрое действие. Заявка на эту форму для купирования приступов уже находится на рассмотрении FDA; регуляторная дата принятия решения назначена на 23 апреля 2027 года. В июле 2026 года соответствующая заявка была также принята к рассмотрению EMA.

Если обе формы получат разрешение, Pharvaris сможет предложить необычную для этой области модель: один и тот же механизм и одно действующее вещество для профилактики и лечения возникающих приступов.

Однако конкуренция здесь также стала значительно сильнее. В июле 2025 года FDA одобрило себетралстат (Ekterly) — первый пероральный препарат для лечения острых приступов наследственного ангиоотека у пациентов от 12 лет. Таким образом, преимущество самого факта «лечения приступа таблеткой» к моменту возможного выхода деукриктибанта уже не будет уникальным.

Безопасность выглядит благоприятно, но 85 пациентов — еще не большая база

По предварительным данным CHAPTER-3, большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными. Связанных с лечением серьезных нежелательных явлений компания не зарегистрировала. По одному участнику в каждой группе прекратили терапию из-за нежелательного явления.

Это обнадеживающий результат, особенно для профилактического препарата, который предполагается принимать постоянно. Но его нельзя интерпретировать как окончательное подтверждение долгосрочной безопасности.

В исследовании было всего 85 участников, из которых деукриктибант получали 55, а контролируемый период составлял 24 недели. Редкие нежелательные реакции при таком масштабе исследования могут просто не проявиться.

Дополнительные данные должна дать продолжающаяся открытая программа CHAPTER-4, в которой оценивается длительное применение препарата. Pharvaris также планирует представить более подробные результаты CHAPTER-3 — включая эффективность, безопасность и оценки самих пациентов — на будущих медицинских конгрессах.

Важно и другое ограничение: 8 сентября компания раскрыла предварительные основные результаты исследования, а не полную рецензированную публикацию III фазы. Поэтому пока доступны не все детали, необходимые для независимой оценки данных.

Для пациентов борьба смещается от спасения во время приступа к жизни без приступов

История лечения наследственного ангиоотека хорошо показывает более широкий сдвиг в терапии редких хронических заболеваний. Эффективность остается обязательным условием, но постепенно перестает быть единственным критерием.

При заболевании с непредсказуемыми потенциально опасными приступами имеет значение не только их среднее количество. Важны возможность самостоятельно принимать препарат, необходимость инъекций, частота введения, скорость начала действия, ограничения повседневной жизни и психологическая нагрузка ожидания следующего отека.

Современные международные рекомендации поэтому делают акцент на индивидуальном выборе профилактики и совместном принятии решений пациентом и специалистом. Универсального «лучшего препарата» для всех людей с наследственным ангиоотеком не существует.

Если результаты CHAPTER-3 подтвердятся при полном анализе и последующем регуляторном рассмотрении, деукриктибант добавит к этому выбору еще один вариант: ежедневную пероральную блокаду самого рецептора, через который брадикинин реализует один из ключевых эффектов.

Для системы здравоохранения последствия будут зависеть уже не только от клинической эффективности. При редких заболеваниях особенно важны цена терапии, критерии возмещения расходов, доступность специализированной диагностики и то, насколько дополнительный контроль заболевания уменьшает потребность в экстренном лечении и применение препаратов для купирования прорывных приступов.

Следующая проверка деукриктибанта пройдет уже не в клиническом исследовании, а у регуляторов

Pharvaris планирует использовать CHAPTER-3 как основу заявок на регистрацию профилактической формы и намерена подать заявку в FDA в первой половине 2027 года.

Параллельно развивается программа лечения приобретенного ангиоотека, связанного с дефицитом C1-ингибитора. Предварительные результаты первой части исследования III фазы CREAATE ожидаются в первом квартале 2027 года.

Таким образом, компания постепенно строит вокруг деукриктибанта не один препарат для одного показания, а целую терапевтическую платформу для заболеваний, в которых ключевую роль играет брадикинин.

Но ближайшая развилка более конкретна. Регуляторам предстоит оценить полные данные CHAPTER-3, продолжительность и устойчивость эффекта, безопасность длительного приема, результаты отдельных подгрупп и место нового препарата среди уже существующих эффективных методов профилактики.