Новая таблетка Gilead против язвенного колита показала эффективность

Gilead испытала таблетку против язвенного колита: ремиссия достигнута у 31% пациентов

Эмвистеграст достиг основной цели исследования SWIFT

19 октября 2026 года американская биофармацевтическая компания Gilead Sciences объявила результаты II фазы клинического исследования SWIFT, посвящённого экспериментальному препарату эмвистеграст (emvistegrast, GS-1427).

Данные представили на конгрессе United European Gastroenterology Week 2026, который проходит 17–20 октября в Барселоне.

Эмвистеграст разрабатывается для лечения язвенного колита — хронического воспалительного заболевания, при котором иммунные процессы повреждают слизистую оболочку толстой и прямой кишки.

Заболевание может сопровождаться диареей, кровью в стуле, болями в животе и мучительными позывами к дефекации. Его течение обычно волнообразное: периоды обострения сменяются ремиссией, когда симптомы значительно уменьшаются или исчезают.

Современные препараты позволяют многим пациентам контролировать заболевание, однако часть больных не отвечает на лечение, теряет первоначальный эффект или сталкивается с нежелательными реакциями.

Исследование SWIFT проводилось с участием 238 взрослых пациентов с умеренной или тяжёлой активностью язвенного колита.

Участников случайным образом распределили между четырьмя группами. Три группы ежедневно получали эмвистеграст в дозах 25, 75 или 200 мг, четвёртая — плацебо.

Исследование было двойным слепым: ни пациенты, ни непосредственно работавшие с ними исследователи не знали, какое лечение назначено конкретному участнику.

Основной задачей было определить долю пациентов, достигших клинического ответа через 12 недель.

Клинический ответ означает установленное протоколом уменьшение активности заболевания. Для оценки использовалась модифицированная шкала Мейо, учитывающая выраженность симптомов и результаты эндоскопического исследования кишечника.

При дозировке эмвистеграста 200 мг клинического ответа достигли 66% участников — 39 из 59 человек.

В группе плацебо соответствующий показатель составил 37% — 22 из 60 человек.

Таким образом, абсолютная разница между группами составила приблизительно 29 процентных пунктов.

Различие оказалось статистически значимым, что позволило исследованию достичь основной конечной точки.

Ремиссия при язвенном колите: почему 31% важнее простого улучшения симптомов

Клинический ответ и клиническая ремиссия — разные результаты лечения.

Пациент может испытывать заметное облегчение, реже посещать туалет и практически перестать замечать кровь в стуле, но воспаление слизистой оболочки кишечника при этом может сохраняться.

Ремиссия представляет собой более строгий критерий контроля заболевания.

В исследовании SWIFT через 12 недель клинической ремиссии достигли 31% пациентов, получавших эмвистеграст в дозе 200 мг, против 8% в группе плацебо.

В абсолютных числах это 18 из 59 пациентов против 5 из 60.

Разница составила приблизительно 23 процентных пункта.

При этом результаты исследования не ограничивались оценкой субъективного самочувствия.

Эндоскопическое улучшение — уменьшение видимых воспалительных изменений при обследовании кишечника — зарегистрировали у 39% пациентов на эмвистеграсте против 12% на плацебо.

Заживление слизистой оболочки, которое оценивалось по предусмотренным протоколом критериям, наблюдалось у 24% участников в группе 200 мг против 10% в контрольной группе.

Ещё один комплексный показатель, объединяющий эндоскопические и гистологические признаки улучшения, составил соответственно 25% и 10%.

Гистологическая оценка предполагает исследование небольших образцов ткани под микроскопом. Она позволяет обнаруживать воспалительные изменения, которые не всегда очевидны при визуальном осмотре слизистой.

Согласованность нескольких показателей усиливает аргументы в пользу биологической активности препарата.

Однако важна и обратная сторона результата: даже при наиболее эффективной из представленных дозировок большинство участников не достигли клинической ремиссии за 12 недель.

Кроме того, опубликованные компанией значения статистической значимости для ряда вторичных показателей являются номинальными. Поэтому такие результаты необходимо интерпретировать с учётом множественных сравнений и подтверждать в последующих исследованиях.

Интегрин α4β7: как таблетка препятствует развитию воспаления кишечника

Наиболее интересная особенность эмвистеграста связана с механизмом действия.

Препарат относится к ингибиторам интегрина α4β7.

Интегрины — это белковые структуры на поверхности клеток, которые помогают им взаимодействовать с окружающими тканями и перемещаться внутри организма.

Интегрин α4β7 присутствует на определённых иммунных клетках, в частности Т-лимфоцитах, участвующих в развитии воспалительных заболеваний кишечника.

Для проникновения из кровотока в ткани кишечника эти клетки используют взаимодействие интегрина α4β7 с другой молекулой — MAdCAM-1.

Она располагается преимущественно на поверхности клеток кровеносных сосудов кишечника и выполняет функцию своеобразного молекулярного адреса.

Когда интегрин α4β7 связывается с MAdCAM-1, иммунные клетки получают возможность прикрепляться к сосудистой стенке и переходить в ткани кишечника.

При хроническом воспалении такой механизм способствует накоплению иммунных клеток в поражённых участках.

Блокирование взаимодействия α4β7 с MAdCAM-1 ограничивает поступление определённых популяций лимфоцитов в кишечную стенку и тем самым может уменьшать воспалительный процесс.

Эмвистеграст предназначен для подавления этого механизма.

Принципиально важно, что сама терапевтическая мишень не является новой.

На неё уже воздействует ведолизумаб — моноклональное антитело компании Takeda, выпускаемое под торговым названием Entyvio.

Ведолизумаб применяется при язвенном колите и болезни Крона. Препарат связывается с интегрином α4β7 и препятствует миграции определённых иммунных клеток в кишечник.

Таким образом, Gilead не предлагает принципиально неизвестный способ воздействия на заболевание.

Компания пытается реализовать уже клинически подтверждённый механизм в другой лекарственной форме — в виде небольшой молекулы для приёма внутрь.

Почему таблетированная форма может изменить лечение

Ведолизумаб является биологическим препаратом, который вводится внутривенно или подкожно.

Эмвистеграст представляет собой экспериментальное пероральное средство, предназначенное для ежедневного приёма.

Это различие имеет практическое значение.

При хронических воспалительных заболеваниях кишечника лечение часто продолжается годами. Поэтому важны не только эффективность и безопасность, но и удобство применения.

Таблетка потенциально позволяет уменьшить зависимость пациента от инъекций и инфузионных процедур.

Однако пероральные препараты для лечения язвенного колита уже существуют. В частности, применяются средства, воздействующие на внутриклеточные сигнальные механизмы воспаления, а также на миграцию иммунных клеток.

Поэтому потенциальное преимущество эмвистеграста заключается не просто в появлении ещё одной таблетки.

Более существенный вопрос — удастся ли совместить кишечную направленность воздействия через α4β7 с эффективностью, удобством и приемлемым профилем безопасности.

Пока нельзя утверждать, что эмвистеграст безопаснее или эффективнее ведолизумаба либо других современных методов лечения.

Прямых сравнительных исследований, которые позволили бы сделать подобный вывод, не представлено.

Есть и дополнительная фармакологическая особенность.

В марте 2026 года в The Journal of Clinical Pharmacology были опубликованы результаты исследования I фазы с участием 148 здоровых добровольцев.

Они показали, что эмвистеграст представляет собой пролекарство: после приёма оно превращается в организме в активное соединение GS-1069518.

Такой подход позволяет доставлять действующее вещество в организм в форме, пригодной для перорального применения.

Исследователи также установили, что приём пищи и совместное применение омепразола — препарата, снижающего кислотность желудочного сока, — уменьшали воздействие активного соединения на организм приблизительно на 20–40%.

Это фармакокинетическое наблюдение не означает, что пациентам потребуется избегать определённых продуктов или лекарств.

Однако оно показывает, что при дальнейшей разработке необходимо тщательно определить оптимальный режим приёма и оценить клиническое значение возможных взаимодействий.

Для препарата, предназначенного для многолетней терапии, такие особенности могут оказаться существенными.

Безопасность эмвистеграста: положительный сигнал, но наблюдение продолжается

По данным Gilead, в течение первых 12 недель эмвистеграст в целом хорошо переносился участниками исследования.

Нежелательные явления зарегистрировали у 36% пациентов, получавших препарат в различных дозировках, и у 37% участников группы плацебо.

Большинство зарегистрированных реакций имели лёгкую или умеренную выраженность.

Серьёзные нежелательные явления возникли у четырёх из 178 пациентов, получавших эмвистеграст в одной из трёх дозировок.

По оценке исследователей, эти события не были связаны с изучаемым препаратом.

Всего три участника из 238 прекратили участие в исследовании из-за нежелательных явлений.

Эти показатели выглядят обнадёживающими для раннего этапа клинической разработки.

Тем не менее 12-недельное наблюдение и относительно небольшая выборка не позволяют надёжно оценить редкие осложнения или последствия длительного подавления иммунных механизмов.

Отсутствие выявленного сигнала безопасности в небольшом исследовании нельзя приравнивать к подтверждённой безопасности при многолетнем лечении.

Особенно важно изучить частоту инфекций, потенциальные иммунологические осложнения и переносимость терапии у пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Дальнейшие исследования должны показать, насколько избирательное действие препарата на α4β7 действительно ограничивает нежелательные последствия для иммунной системы.

Почему результаты SWIFT пока нельзя переносить на всех пациентов

Исследование II фазы предназначено прежде всего для получения предварительных доказательств эффективности, оценки безопасности и выбора дозы для последующей разработки.

Оно не заменяет более крупные подтверждающие исследования.

В SWIFT участвовали пациенты с умеренной или тяжёлой активностью язвенного колита, у которых ранее наблюдался недостаточный ответ, утрата эффекта или непереносимость как минимум одного из применяемых методов лечения.

Однако состав участников имеет важную особенность.

По информации Gilead, 78% пациентов ранее либо не получали современные препараты для лечения язвенного колита, либо не имели зарегистрированной неудачи такой терапии.

Только 22% участников ранее столкнулись с неэффективностью одного или двух современных методов лечения.

Следовательно, пока особенно трудно оценить, насколько эффективно новое средство будет работать у пациентов с многократными неудачами предшествующей терапии.

Есть и ещё одно ограничение.

Представленные результаты относятся к начальному 12-недельному периоду лечения, когда целью является уменьшение активности заболевания и достижение ремиссии.

Но язвенный колит требует не только достижения ремиссии, но и её поддержания.

Исследование SWIFT предусматривает дальнейшее наблюдение: поддерживающую фазу до 52-й недели и последующее продление лечения до 116-й недели.

Эти данные должны помочь ответить на несколько принципиальных вопросов.

Сохраняется ли эффект при длительном приёме? Как часто возникают повторные обострения? Удаётся ли поддерживать заживление слизистой? Насколько хорошо переносится препарат при продолжительном применении?

Без ответов на эти вопросы пока невозможно определить реальное место эмвистеграста в лечении хронического заболевания.

Gilead расширяет присутствие в терапии воспалительных заболеваний

Для Gilead результаты SWIFT имеют значение, выходящее за пределы отдельной программы клинических исследований.

Компания традиционно занимает сильные позиции в разработке противовирусных препаратов, прежде всего средств против ВИЧ и вирусных гепатитов.

Однако в последние годы она формирует более широкий портфель разработок, включающий онкологию, иммунологию и воспалительные заболевания.

Эмвистеграст представляет одно из направлений этой стратегии.

Особенность программы заключается в сочетании двух подходов: использования уже клинически подтверждённой терапевтической мишени и разработки новой пероральной молекулы.

Такой подход потенциально позволяет снизить неопределённость, связанную с выбором биологического механизма, хотя сам по себе не гарантирует успешного завершения клинической разработки.

Аналитики BMO Capital Markets, комментируя результаты SWIFT, оценили их как положительный сигнал для стратегии Gilead в области воспалительных заболеваний.

Компания также рассматривает эмвистеграст как возможную основу будущих комбинированных схем лечения.

Это направление представляет научный интерес, поскольку воспаление при язвенном колите поддерживается несколькими взаимосвязанными иммунологическими механизмами.

Теоретически воздействие на разные звенья патологического процесса может позволить улучшить контроль заболевания.

Но подобная стратегия потребует отдельных исследований эффективности и безопасности комбинаций.

Положительные результаты монотерапии не доказывают, что сочетание эмвистеграста с другими средствами будет эффективнее или безопаснее.

Следующий этап — подтвердить эффективность в III фазе

Gilead планирует начать исследование III фазы эмвистеграста в качестве самостоятельного лечения в 2027 году.

Ожидается, что дальнейшая программа позволит подтвердить результаты SWIFT на более широкой популяции пациентов.

Особое значение будут иметь длительность ремиссии, устойчивость заживления слизистой оболочки, переносимость и безопасность при продолжительном применении.

Если результаты подтвердятся, эмвистеграст сможет претендовать на место среди современных вариантов лечения язвенного колита.

Однако на 19 октября 2026 года препарат остаётся экспериментальным и не имеет разрешения на медицинское применение ни в одной стране.

Для пациентов с язвенным колитом результаты SWIFT пока не предполагают изменения назначенной терапии.

Но они дают основания следить за развитием нового направления: созданием пероральных препаратов, избирательно воздействующих на механизмы перемещения иммунных клеток в кишечник.

Для врачей принципиальным станет вопрос не только о том, способен ли препарат вызывать ремиссию, но и о том, каким пациентам он может принести наибольшую пользу.

Для системы здравоохранения в перспективе могут оказаться важными возможность самостоятельного приёма, снижение потребности в инфузионных процедурах и стоимость длительного лечения.

Однако эти преимущества ещё предстоит подтвердить клиническими и фармакоэкономическими данными.