Ретатрутид снизил вес на 15% при диабете — с помощью трёх гормональных механизмов

Клиническое исследование III фазы показало выраженное снижение массы тела и сахара крови. Но главное отличие нового препарата от существующих лекарств связано с неожиданной ролью глюкагона

Глюкагон известен как гормон, повышающий уровень сахара в крови. Поэтому идея использовать активацию его рецептора для лечения диабета на первый взгляд выглядит противоречивой.

Именно такой подход лежит в основе ретатрутида — нового препарата компании Eli Lilly, который одновременно воздействует на три гормональные системы, регулирующие аппетит, обмен глюкозы и энергетический баланс.

Результаты клинического исследования показывают, что подобная комбинация может обеспечивать выраженное снижение сахара крови и массы тела. Но чтобы понять научную ценность работы, важно разобраться не только в полученных процентах, но и в механизме действия препарата.

Ретатрутид при диабете 2-го типа: что проверяли исследователи

В исследовании TRANSCEND-T2D-1, опубликованном 6 июня 2026 года в журнале The Lancet, участвовали 537 взрослых с диабетом 2-го типа.

Исследование проводилось в 48 медицинских центрах США, Мексики и Индии. Средний возраст участников составлял 48,8 года, а средний индекс массы тела — 35,8 кг/м², что соответствует ожирению.

У всех участников уровень сахара оставался повышенным, несмотря на соблюдение рекомендаций по питанию и физической активности. На момент включения они не получали сахароснижающие препараты.

Участников случайным образом распределили на четыре группы. Три группы получали ретатрутид в целевых дозах 4, 9 или 12 мг, четвёртая — плацебо.

Препарат вводили подкожно один раз в неделю. Дозу постепенно увеличивали до целевого уровня, чтобы улучшить переносимость лечения.

Исследование продолжалось 40 недель.

Это было рандомизированное двойное слепое исследование: распределение участников происходило случайным образом, а ни пациенты, ни непосредственно работавшие с ними исследователи не знали, кто получает активный препарат.

Такой дизайн позволяет достаточно надёжно оценивать эффект лечения, уменьшая влияние ожиданий пациентов и врачей.

Снижение веса оказалось выраженным во всех трёх группах

Результаты показали зависимость снижения массы тела от назначенной дозы.

Через 40 недель средняя потеря первоначального веса составила:

• 11,5% при дозе ретатрутида 4 мг;
• 13,9% при дозе 9 мг;
• 15,3% при дозе 12 мг;
• 2,6% в группе плацебо.

Таким образом, при максимальной дозе разница с плацебо достигала 12,7 процентного пункта.

Для наглядности: если человек в начале исследования весил 100 кг, снижение на 15,3% соответствовало бы потере 15,3 кг.

Однако это средний результат группы, а не гарантированный эффект для каждого пациента. Индивидуальные изменения массы тела могли существенно различаться.

Особенно важно, что исследование проводилось среди людей с диабетом 2-го типа.

Это заболевание часто сопровождается ожирением, инсулинорезистентностью и нарушениями энергетического обмена. Снижение избыточной массы тела у таких пациентов может облегчать контроль глюкозы и улучшать некоторые метаболические показатели.

Поэтому для исследователей было принципиально важно оценивать не только потерю веса, но и непосредственное влияние препарата на течение диабета.

Сахар крови снижался одновременно с массой тела

Главным показателем эффективности в исследовании был гликированный гемоглобин — HbA1c.

Он отражает средний уровень глюкозы в крови примерно за последние два-три месяца. В отличие от разового измерения сахара, HbA1c помогает оценить устойчивость контроля заболевания.

Исходный средний показатель участников составлял 7,9%.

К концу исследования снижение HbA1c достигло:

• 1,69 процентного пункта при дозе 4 мг;
• 1,86 процентного пункта при дозе 9 мг;
• 1,94 процентного пункта при дозе 12 мг;
• 0,81 процентного пункта в группе плацебо.

При максимальной дозе дополнительное снижение HbA1c по сравнению с плацебо составляло 1,12 процентного пункта.

Здесь важно правильно интерпретировать цифры.

Снижение HbA1c на 1,94 процентного пункта означает, например, изменение показателя с 7,9% приблизительно до 6,0%, а не уменьшение исходного значения на 1,94%.

Это существенная разница с клинической точки зрения.

Результаты подтверждают, что ретатрутид способен не только уменьшать массу тела, но и непосредственно улучшать гликемический контроль — способность организма поддерживать концентрацию глюкозы в крови в необходимых пределах.

Почему препарат одновременно активирует три гормональных рецептора

Главная особенность ретатрутида заключается в его молекулярной конструкции.

Это не смесь трёх лекарств, а одна молекула, способная активировать рецепторы трёх гормонов: GLP-1, GIP и глюкагона.

GLP-1 — глюкагоноподобный пептид-1. Этот гормон выделяется кишечником после еды и помогает организму реагировать на поступление питательных веществ.

Он стимулирует выделение инсулина при повышенной глюкозе крови, уменьшает аппетит и замедляет опорожнение желудка.

Именно на рецептор GLP-1 воздействует семаглутид — действующее вещество препаратов Ozempic и Wegovy компании Novo Nordisk.

GIP — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид. Он также выделяется кишечником после приёма пищи и участвует в регуляции секреции инсулина и энергетического обмена.

Комбинация воздействия на GLP-1 и GIP уже используется в тирзепатиде — действующем веществе Mounjaro и Zepbound.

Ретатрутид добавляет к этим двум механизмам третий: активацию рецептора глюкагона.

Именно здесь начинается наиболее интересная часть исследования.

Глюкагон повышает сахар. Почему его рецептор используют против диабета?

Глюкагон вырабатывается альфа-клетками поджелудочной железы.

Его основная физиологическая задача — предотвращать чрезмерное снижение глюкозы в крови. Когда организму требуется дополнительная энергия, глюкагон стимулирует печень высвобождать глюкозу.

Поэтому традиционно глюкагон воспринимается как функциональный противовес инсулину.

Но его биологическое действие значительно шире.

Глюкагон также участвует в обмене жиров и аминокислот. Экспериментальные исследования показывают, что активация его рецепторов при определённых условиях может влиять на расход энергии.

Отсюда возникла идея объединить три сигнальные системы.

Активация рецепторов GLP-1 и GIP должна способствовать контролю глюкозы, тогда как воздействие на рецептор глюкагона потенциально может усиливать влияние препарата на энергетический обмен.

В такой конструкции отдельные гормональные эффекты не просто складываются. Они могут частично уравновешивать друг друга.

Например, способность глюкагона повышать продукцию глюкозы печенью потенциально компенсируется сахароснижающим действием других компонентов механизма.

Именно поэтому препарат может одновременно активировать рецептор гормона, повышающего сахар, и обеспечивать выраженное снижение HbA1c.

Однако здесь существует принципиальная научная оговорка.

Увеличение расхода энергии под влиянием активации глюкагоновых рецепторов достаточно убедительно продемонстрировано в экспериментальных моделях, но его количественный вклад в снижение веса у людей пока установлен недостаточно.

Исследование TRANSCEND-T2D-1 показало эффективность всей молекулы ретатрутида, а не отдельного воздействия на каждый из трёх рецепторов.

Следовательно, утверждать, что именно третий механизм обеспечил дополнительное снижение веса, пока нельзя.

Означает ли это, что ретатрутид сильнее Ozempic и Mounjaro?

Результаты выглядят впечатляюще, особенно на фоне развития препаратов, воздействующих на инкретиновые гормоны.

За относительно короткий период фармакологический подход прошёл путь от активации одного рецептора GLP-1 до двух рецепторов GLP-1 и GIP, а теперь — до тройного воздействия.

Но увеличение числа рецепторных мишеней само по себе не доказывает превосходства препарата.

В исследовании TRANSCEND-T2D-1 ретатрутид сравнивали с плацебо, а не с семаглутидом или тирзепатидом.

Поэтому полученные результаты не позволяют утверждать, что он эффективнее Ozempic или Mounjaro.

Сопоставлять проценты снижения веса из разных исследований напрямую тоже некорректно.

В испытаниях могут различаться исходная масса тела, продолжительность диабета, сопутствующее лечение, характеристики пациентов и длительность наблюдения.

Для объективного сравнения необходимы исследования, в которых препараты назначают сопоставимым группам пациентов в одинаковых условиях.

Именно такие данные позволят определить, даёт ли добавление третьего гормонального механизма существенное клиническое преимущество.

Какие побочные эффекты обнаружили за 40 недель

Как и в исследованиях других препаратов с активностью GLP-1, наиболее частые нежелательные реакции были связаны с желудочно-кишечным трактом.

Участники сообщали о тошноте, диарее и рвоте.

Большинство таких реакций оценивались как лёгкие или умеренные. По мере продолжения лечения их выраженность обычно уменьшалась.

Из-за нежелательных явлений терапию прекратили примерно 2–5% участников, получавших ретатрутид. В группе плацебо прекращений лечения по этой причине не было.

За время исследования не зарегистрировали тяжёлой гипогликемии — опасного снижения уровня сахара крови.

Также были зафиксированы два случая смерти среди участников, получавших ретатрутид в дозе 4 мг. Исследователи оценили оба случая как не связанные с применением препарата.

Эти данные позволяют предварительно оценить переносимость лечения, но не закрывают вопрос долгосрочной безопасности.

В исследовании участвовали 537 человек, а период лечения составлял 40 недель.

Такой объём наблюдений недостаточен для надёжного выявления редких нежелательных реакций и оценки последствий многолетнего применения.

Кроме того, отсутствие тяжёлой гипогликемии в данном испытании нельзя автоматически переносить на ситуации, когда препарат применяется вместе с инсулином или другими сахароснижающими лекарствами.

Исследование финансировалось компанией Eli Lilly — разработчиком ретатрутида. Это не отменяет значимости результатов рандомизированного испытания, но подчёркивает важность дальнейшей независимой оценки накопленных данных.

Кому может быть полезен новый подход

Наиболее очевидная потенциальная область применения ретатрутида — лечение пациентов, у которых диабет 2-го типа сочетается с избыточной массой тела или ожирением.

В такой ситуации врачу приходится решать сразу несколько взаимосвязанных задач.

Необходимо контролировать глюкозу, уменьшать избыток массы тела и снижать вероятность развития долгосрочных осложнений.

Препарат, способный одновременно воздействовать на несколько метаболических механизмов, теоретически может облегчить решение этих задач.

Но клиническая ценность лечения определяется не только снижением HbA1c и массы тела.

Для пациентов с диабетом особенно важны предотвращение инфарктов, инсультов, почечной недостаточности и других осложнений заболевания.

Исследование TRANSCEND-T2D-1 не было предназначено для доказательства снижения риска таких событий.

Остаются и другие вопросы.

Насколько устойчивым окажется снижение веса при длительном применении? Что произойдёт после прекращения терапии? Как изменение массы тела будет распределяться между жировой и мышечной тканью? Насколько хорошо препарат будут переносить пациенты с более длительным и осложнённым диабетом?

Ответы потребуют дополнительных исследований.

Почему ретатрутид пока нельзя получить в аптеке

По состоянию на октябрь 2026 года ретатрутид остаётся экспериментальным препаратом.

Он не получил разрешения на медицинское применение от FDA и других регуляторных органов.

Компания Eli Lilly продолжает программу клинических исследований III фазы, изучая его эффективность и безопасность при диабете 2-го типа, ожирении и связанных с ними заболеваниях.

После накопления необходимых данных разработчику предстоит пройти регуляторную оценку.

До официального одобрения ретатрутид не является доступной стандартной терапией. Препараты, предлагаемые под этим названием вне клинических исследований, не имеют подтверждённых гарантий состава, дозировки и качества.

Для людей, уже получающих лечение диабета, результаты нового исследования не являются основанием самостоятельно менять назначенную терапию.

При выборе лекарства врач должен учитывать не только ожидаемое снижение веса, но и сердечно-сосудистые риски, функцию почек, сопутствующие заболевания, переносимость и доказанные долгосрочные преимущества лечения.