Витамин C не остановил рост патологических клонов, но пациенты жили дольше

Рандомизированное исследование EVITA не подтвердило основную гипотезу, однако обнаружило неожиданную связь с выживаемостью пациентов

Витамин C десятилетиями изучают в онкологии. Большинство попыток использовать его высокие дозы для лечения распространённого рака не привели к убедительным результатам.

Однако международная группа исследователей из Дании и США решила проверить совершенно другую гипотезу: может ли витамин C оказаться полезным на ранних этапах развития заболеваний крови, когда патологические клетки уже появились, но болезнь ещё не перешла в наиболее опасную стадию?

Ответ оказался неожиданным. Предполагаемый механизм действия подтвердить не удалось, зато при дальнейшем наблюдении возникли различия в клинических исходах.

Результаты исследования EVITA опубликованы 21 сентября 2026 года в журнале Cancer Американского онкологического общества. 20 октября работа вновь привлекла внимание международных научных СМИ.

Болезнь может начинаться задолго до появления лейкоза

Костный мозг постоянно производит новые клетки крови. За этот процесс отвечают кроветворные стволовые клетки, которые делятся и дают начало эритроцитам, лейкоцитам и тромбоцитам.

Иногда в одной из таких клеток возникает приобретённая генетическая мутация. Если она даёт клетке преимущество в размножении, её потомки постепенно образуют отдельную популяцию — клон.

Такое явление называют клональным кроветворением. С возрастом оно встречается чаще, но само по себе далеко не всегда означает рак.

Ситуация становится серьёзнее, когда патологические клоны сопровождаются устойчивым снижением количества клеток крови. Одно из таких состояний называется клональной цитопенией неопределённого значения — CCUS.

При CCUS у человека обнаруживают мутации, связанные с миелоидными опухолями, и недостаток одного или нескольких видов клеток крови. При этом критериев полноценного злокачественного заболевания костного мозга ещё нет.

Часть пациентов впоследствии может заболеть миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом. Но прогрессирование происходит не у всех, а индивидуальный риск существенно различается.

Именно здесь возникает сложная медицинская проблема. Наблюдать за такими пациентами необходимо, но доказанных способов лекарственной профилактики перехода CCUS в лейкоз пока нет.

Почему обычный витамин заинтересовал специалистов по эпигенетике

Витамин C известен прежде всего своим участием в синтезе коллагена, антиоксидантной защите и работе иммунной системы.

Но существует ещё одна функция, непосредственно связанная с регуляцией активности генов.

В клетках действуют механизмы, определяющие, какие гены должны работать, а какие временно оставаться неактивными. Один из таких механизмов — метилирование ДНК.

Это процесс присоединения к ДНК небольших химических групп, которые могут изменять активность генов, не меняя саму последовательность генетического кода.

Подобную регуляцию называют эпигенетической.

Важную роль в ней играют ферменты семейства TET. Они участвуют в химических превращениях метилированных участков ДНК и помогают клетке поддерживать нормальные программы работы генов.

Для функционирования этих ферментов необходим витамин C, выступающий в роли кофактора — вещества, которое помогает ферменту выполнять свою работу.

Особое внимание исследователей привлёк ген TET2. Его мутации часто обнаруживают при клональном кроветворении и некоторых миелоидных опухолях.

В лабораторных экспериментах и исследованиях на животных витамин C влиял на эпигенетическую регуляцию кроветворных клеток. В отдельных моделях он замедлял развитие лейкоза, особенно при раннем начале воздействия.

Но результаты экспериментов нельзя автоматически переносить на человека.

Дополнительный витамин C не способен исправить мутацию TET2. Гипотеза заключалась в другом: повышение доступности кофактора могло поддержать активность сохранившихся ферментов и изменить поведение патологических клеток.

Эту идею и решили проверить клинически.

Что проверяли в исследовании EVITA

EVITA — международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы, проведённое в четырёх медицинских центрах Дании и США.

В него включили 109 пациентов с CCUS или миелоидными злокачественными заболеваниями невысокого риска, включая миелодиспластические синдромы.

На момент включения участники не получали противоопухолевую терапию.

Пациентов случайным образом распределили на две группы:

• 55 человек ежедневно получали 1000 мг витамина C внутрь.
• 54 человека получали внешне неотличимое плацебо.

Лечение продолжалось 12 месяцев. Ни пациенты, ни медицинские работники не знали, какой препарат получает конкретный участник.

Главной целью было установить, влияет ли витамин C на скорость роста патологических клеточных клонов.

Для этого исследователи анализировали мутации в клетках крови и костного мозга, оценивая изменение доли клеток, несущих определённые генетические варианты.

Если бы витамин C замедлял расширение патологических популяций, это могло бы стать аргументом в пользу его использования на ранних этапах заболевания.

Но основная гипотеза не подтвердилась.

Медианная скорость клонального роста соответствовала приблизительно 3,0% в год в группе витамина C и 4,6% в группе плацебо.

Различие оказалось статистически незначимым: p = 0,70.

Иными словами, исследование не предоставило убедительных доказательств того, что витамин C способен замедлять рост патологических клонов.

Более того, при оценке общих показателей метилирования и гидроксиметилирования ДНК исследователи также не обнаружили достоверных различий между группами, которые подтверждали бы предполагаемое эпигенетическое действие на уровне всей изученной популяции клеток.

На этом история могла бы закончиться отрицательным результатом.

Но дальнейшее наблюдение выявило другую закономерность.

35 смертей, которые изменили интерпретацию результатов

После завершения годичного курса исследователи продолжили наблюдать пациентов.

Медианная продолжительность наблюдения от момента рандомизации составила 33,6 месяца.

За это время зарегистрировали 35 смертей.

Распределились они следующим образом:

• В группе витамина C умерли 11 из 55 пациентов.
• В группе плацебо умерли 24 из 54 пациентов.

При анализе общей выживаемости отношение рисков (HR) составило 0,35 при 95%-м доверительном интервале 0,17–0,71.

Статистическая значимость различия была высокой: p = 0,0025.

Медиана общей выживаемости в группе плацебо составила 42,2 месяца. В группе витамина C она за период наблюдения достигнута не была.

Однако здесь необходимо важное уточнение.

Показатель HR 0,35 означает, что в использованной статистической модели интенсивность наступления смерти в группе витамина C оценивалась существенно ниже, чем в группе плацебо.

Это не означает доказанного снижения смертности на 65% у всех пациентов с подобными заболеваниями. И тем более не позволяет предсказать, насколько продлится жизнь конкретного человека.

Общая выживаемость не была первоначально установленной главной целью EVITA. Её оценивали в дополнительном исследовательском анализе.

Поэтому даже статистически убедительное различие пока следует рассматривать как сигнал потенциального клинического эффекта, требующий независимого подтверждения.

Возможно, дело не в самих клонах, а в их окружении

Именно здесь возникает наиболее интересный научный вопрос.

Если патологические клеточные клоны продолжали расти примерно с той же скоростью, почему клинические исходы различались?

Одно из возможных объяснений связано с воспалением.

Клетки крови существуют не изолированно. Их поведение зависит от сигналов иммунной системы, состояния костного мозга и веществ, которые регулируют взаимодействие между клетками.

Среди таких веществ — цитокины.

Это сигнальные молекулы, с помощью которых клетки передают информацию о воспалении, иммунных реакциях и необходимости изменить свою активность.

Исследователи измеряли концентрации 19 цитокинов и хемокинов — веществ, участвующих в иммунной регуляции и перемещении клеток.

Для шести из них обнаружили статистически значимые различия в изменениях концентрации между группами.

В частности, у получавших витамин C наблюдалась менее выраженная тенденция к повышению некоторых воспалительных сигналов, включая интерлейкин-6 (IL-6).

Этот результат представляет интерес, поскольку хронические воспалительные процессы могут поддерживать размножение определённых патологических клонов кроветворных клеток.

Но пока неизвестно, объясняют ли изменения цитокинов обнаруженные различия в выживаемости. Исследование продемонстрировало их одновременное появление, а не доказало причинно-следственную связь.

Не менее интересными оказались данные о серьёзных нежелательных явлениях.

За период лечения их зарегистрировали у 18 из 55 пациентов, получавших витамин C, — 33%.

В группе плацебо такие события возникли у 30 из 53 пациентов, включённых в анализ безопасности, — 57%.

Среди зарегистрированных осложнений были тяжёлые инфекции, нарушения кроветворения и другие серьёзные медицинские события.

Важно понимать, что термин «нежелательное явление» в клиническом исследовании не обязательно означает побочное действие принимаемого вещества. Он охватывает медицинские события, возникающие во время наблюдения, в том числе связанные с основным заболеванием.

Различия в частоте таких событий представляют дополнительный интерес, но сами по себе не доказывают защитного действия витамина C.

При этом прогрессирование до более опасных форм миелоидных заболеваний зафиксировали у пяти пациентов в группе витамина C и девяти в группе плацебо. Это различие также не достигло статистической значимости.

Получается любопытная картина: убедительного подавления патологических клонов не обнаружено, доказанного предотвращения прогрессирования тоже нет, но появились сигналы изменений воспалительной активности и клинических исходов.

Возможно, для прогноза пациента важны не только размеры патологического клона, но и биологическая среда, в которой он существует.

Это одна из гипотез, возникших по результатам EVITA.

Более половины пациентов имели недостаточный уровень витамина C

В исследовании обнаружилась ещё одна важная деталь.

При включении в EVITA у 62 из 109 пациентов — примерно 57% — концентрация витамина C в плазме крови соответствовала дефицитному или недостаточному уровню.

То есть значительная часть участников ещё до начала эксперимента имела пониженное обеспечение этим витамином.

Ежедневный приём 1000 мг позволял быстро повысить его концентрацию.

К окончанию лечения медианный показатель в группе витамина C достиг 81,9 мкмоль/л — уровня, соответствующего насыщению плазмы.

В группе плацебо существенных изменений не произошло.

Это заставляет иначе взглянуть на исследование.

Возможно, часть наблюдавшихся клинических различий связана не с особым противоопухолевым действием высокой дозы витамина, а с устранением недостаточного обеспечения им организма.

Однако это пока только возможное объяснение. Дополнительные анализы EVITA не подтвердили, что исходная концентрация витамина C определяла величину наблюдавшейся связи с выживаемостью.

Кроме того, повышение концентрации витамина в плазме до уровня насыщения не означает, что дальнейшее увеличение дозы будет приносить дополнительную пользу.

Почему результаты пока нельзя превращать в рекомендацию

У исследования EVITA есть серьёзные ограничения.

Прежде всего, это испытание II фазы с относительно небольшим количеством участников. Оно не было рассчитано на получение окончательного ответа о влиянии витамина C на смертность.

Первичная конечная точка не была достигнута.

Анализ общей выживаемости, хотя и был запланирован до окончания исследования, не входил в первоначальный протокол в качестве основной конечной точки.

Кроме того, группы несколько различались по исходным характеристикам. Например, получавшие плацебо в среднем были старше и имели менее благоприятные значения некоторых показателей крови.

После статистической поправки на возраст, пол, гемоглобин и диагноз связь приёма витамина C с лучшей выживаемостью сохранилась. Скорректированное отношение рисков составило 0,42.

Но статистическая поправка не устраняет все возможные источники неопределённости.

Есть и другое ограничение: после окончания 12-месячного курса участники могли самостоятельно принимать витамин C, а информация о последующем использовании добавок систематически не собиралась.

Поэтому условия воздействия в период длительного наблюдения полностью контролировать не удалось.

Отдельный вопрос — безопасность.

В целом исследователи оценили переносимость витамина C как хорошую. Тем не менее в группе активного лечения был зарегистрирован случай мочекаменной болезни, потребовавший медицинского вмешательства, у пациента с соответствующим анамнезом.

Высокие дозы витамина C могут повышать образование оксалатов, поэтому ежедневный приём 1000 мг нельзя считать универсально безопасным для любого человека.

Наконец, принципиально важно не переносить эти результаты на онкологию в целом.

EVITA изучало определённые заболевания системы кроветворения, а не лечение рака лёгкого, молочной железы, кишечника или других солидных опухолей.

Предшествующие рандомизированные испытания перорального витамина C при распространённых онкологических заболеваниях не подтвердили его противоопухолевой эффективности.

Что должны выяснить следующие исследования

Авторы EVITA считают необходимым проведение более крупного рандомизированного исследования III фазы.

В нём потребуется оценивать клинически значимые исходы, прежде всего общую выживаемость, как заранее установленные цели, обеспечить достаточную статистическую мощность и лучше контролировать последующий приём витамина C.

Кроме того, важно выяснить, какие пациенты потенциально могут получать пользу.

Возможно, значение будут иметь исходный витаминный статус, конкретные мутации, характер воспалительных процессов или стадия заболевания.

Предстоит также установить, связаны ли изменения иммунных сигналов с клиническими результатами или они лишь сопровождают другие процессы.

Для врачей пока не меняются стандарты лечения. Но исследование указывает на необходимость внимательнее изучать витаминный статус пациентов с заболеваниями кроветворения и потенциальную роль его коррекции.

Для пациентов главный практический ориентир остаётся прежним: предупреждать и устранять дефицит питательных веществ разумно, но самостоятельно использовать высокие дозы витамина C в качестве противоопухолевого лечения нельзя.