Deanxit под проверкой EMA из-за риска длительных побочных эффектов

EMA проверяет Deanxit: сообщения о стойких неврологических нарушениях ставят под вопрос пользу препарата

Бельгийский регулятор поставил вопрос о последствиях, которые могут сохраняться после лечения

30 октября 2026 года EMA сообщило о начале общеевропейской проверки Deanxit, содержащего флупентиксол и мелитрацен. Инициатором процедуры выступило Федеральное агентство по лекарственным средствам и изделиям медицинского назначения Бельгии, направившее соответствующий запрос 16 октября.

Основанием стали сообщения о серьезных неврологических и психиатрических нежелательных реакциях. Среди описанных проявлений — тремор, мышечная скованность, двигательное беспокойство, непроизвольные движения, нарушения памяти и мышления.

Особое внимание регулятора привлекло то, что у некоторых пациентов симптомы сохранялись после прекращения приема препарата. Бельгийское ведомство выразило обеспокоенность продолжительностью нарушений, возможной длительной утратой функциональных возможностей и потенциальной необратимостью отдельных последствий.

Это существенное различие. Наличие побочного эффекта во время лечения и сохранение нарушения после отмены препарата имеют разное клиническое значение. Во втором случае воздействие лекарства потенциально может выходить за пределы периода его непосредственного применения.

При этом EMA пока не установило, насколько часто возникают подобные нарушения, какая доля сообщений подтверждает причинную связь с препаратом и действительно ли некоторые последствия необратимы.

Официальная проверка направлена именно на выяснение этих обстоятельств. Само ее начало не означает признания препарата небезопасным или принятия решения о его изъятии из обращения.

Два действующих вещества воздействуют на разные системы головного мозга

Deanxit представляет собой фиксированную комбинацию двух психотропных веществ. Одна таблетка содержит 0,5 мг флупентиксола и 10 мг мелитрацена.

Флупентиксол относится к антипсихотическим препаратам группы тиоксантенов. Один из основных механизмов его действия — блокирование дофаминовых рецепторов. Дофамин участвует не только в регуляции эмоциональных и поведенческих реакций, но и в работе нейронных систем, управляющих движениями.

При применении низких доз флупентиксола используются его предполагаемые антидепрессивные и противотревожные свойства. Однако блокирование дофаминовых рецепторов способно вызывать двигательные нарушения, характерные для антипсихотических средств.

К ним относятся:

• лекарственный паркинсонизм, проявляющийся скованностью и замедленностью движений;
• акатизия — мучительное внутреннее беспокойство с потребностью постоянно двигаться;
• дискинезии — непроизвольные движения различных групп мышц;
• поздняя дискинезия, которая может развиваться при длительном воздействии препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы, и в отдельных случаях сохраняться после прекращения лечения.

Мелитрацен относится к трициклическим антидепрессантам. Его действие связано с подавлением обратного захвата серотонина и норадреналина нервными клетками. В результате эти нейромедиаторы дольше остаются доступными для передачи сигналов между нейронами.

В низких дозах мелитрацен обладает активирующими свойствами. Вместе с флупентиксолом он должен обеспечивать антидепрессивное, противотревожное и стимулирующее действие.

Таким образом, препарат объединяет две фармакологические стратегии. Но каждая из них обладает собственным профилем нежелательных реакций.

Нарушения движений фармакологически согласуются с действием флупентиксола. Для когнитивных нарушений возможны более сложные объяснения, включая влияние психотропных препаратов на внимание, уровень бодрствования и другие функции нервной системы.

Однако механизм действия сам по себе не позволяет установить, какой компонент ответственен за конкретный зарегистрированный случай. Для этого требуется анализ клинической истории пациента, дозировки, продолжительности лечения, сопутствующих заболеваний и других принимаемых лекарств.

Неврологические риски Deanxit были известны, но новая проверка касается их тяжести и продолжительности

Нынешняя процедура не связана с обнаружением прежде неизвестного класса побочных эффектов.

В официальной инструкции Deanxit, опубликованной испанским агентством AEMPS, уже перечислены тремор, головокружение, сонливость, бессонница, беспокойство и возбуждение.

Среди очень редких нежелательных реакций указаны экстрапирамидные нарушения, включая позднюю дискинезию и лекарственный паркинсонизм, а также злокачественный нейролептический синдром.

Экстрапирамидными называют двигательные нарушения, возникающие при изменении работы систем головного мозга, регулирующих движения. Их проявления могут существенно различаться — от относительно легкого тремора до выраженной мышечной скованности и непроизвольных движений.

Испанская инструкция также предупреждает о риске удлинения интервала QT на электрокардиограмме, которое при определенных обстоятельствах может повышать вероятность опасных нарушений сердечного ритма.

Таким образом, спектр возможных осложнений не ограничивается психиатрическими симптомами.

Но ключевой вопрос новой проверки заключается в другом: насколько существующие предупреждения отражают фактическую тяжесть и продолжительность нежелательных реакций в реальной клинической практике.

Редкие нарушения особенно трудно оценивать исключительно по данным регистрационных исследований. При ограниченном числе участников и сравнительно коротком наблюдении вероятность обнаружить события, встречающиеся нечасто или развивающиеся после продолжительного лечения, остается невысокой.

После выхода препарата на рынок информация поступает от значительно большего числа пациентов, включая пожилых людей, пациентов с сопутствующими заболеваниями и тех, кто одновременно получает несколько лекарств.

Именно поэтому оценка безопасности препарата не заканчивается выдачей регистрационного удостоверения.

Вместе с тем сообщения о предполагаемых побочных реакциях не позволяют автоматически рассчитать частоту осложнений. Они могут содержать неполные сведения, а некоторые симптомы способны быть связаны с основным заболеванием, другими лекарствами или сопутствующими состояниями. EMA предстоит отделить такие обстоятельства от вероятных последствий применения Deanxit.

Под сомнением оказалась не только безопасность, но и дополнительная польза комбинации

Наиболее принципиальная особенность нынешней процедуры — постановка вопроса о терапевтическом обосновании самого сочетания флупентиксола и мелитрацена.

Бельгийский регулятор прямо выразил сомнения относительно преимуществ объединения этих действующих веществ в одном лекарственном препарате.

Фиксированные комбинации способны упрощать лечение и повышать удобство приема. Но их клиническая целесообразность зависит от того, обеспечивает ли сочетание компонентов преимущества, оправдывающие связанные с ним риски.

Для психотропной терапии этот вопрос особенно существенен.

Если пациент получает два действующих вещества в одной таблетке, врач не может независимо изменить дозировку каждого компонента. Увеличение или уменьшение количества препарата одновременно меняет воздействие обеих молекул.

Это не означает, что фиксированные комбинации принципиально хуже раздельной терапии. Однако ограниченная возможность индивидуального подбора доз может иметь значение при появлении побочных реакций.

Опубликованный EMA перечень вопросов к держателям регистрационных удостоверений показывает, насколько широко будет проводиться проверка.

Регулятор запросил данные об использовании Deanxit в разных странах, утвержденных показаниях, фактической продолжительности лечения, дозировках и числе пациентов, получавших препарат.

Отдельно запрошен подробный анализ серьезных неврологических и психиатрических нежелательных реакций на основании клинических исследований, научной литературы, фармакоэпидемиологических данных и сообщений, поступивших после регистрации.

Кроме того, компании должны представить обоснование клинической пользы комбинации по каждому утвержденному показанию, критически оценить подтверждающие данные и показать ее место в действующих рекомендациях по лечению.

В результате регулятор сможет рассматривать соотношение пользы и риска не как единую характеристику препарата, а отдельно для разных заболеваний, возрастных категорий и режимов применения.

Такой подход особенно важен, когда лекарство используется при состояниях различной тяжести. Допустимый уровень риска зависит в том числе от выраженности заболевания и ожидаемой пользы терапии.

Препарат применяется более полувека, но зарегистрирован не во всех странах ЕС

Deanxit впервые получил разрешение на применение в Австрии в 1971 году. Таким образом, европейская проверка касается препарата с более чем пятидесятилетней историей клинического использования.

По информации EMA, на октябрь 2026 года Deanxit зарегистрирован в семи странах Европейского союза: Австрии, Бельгии, Болгарии, Испании, Кипре, Люксембурге и Мальте.

При этом утвержденные показания неодинаковы.

Например, испанская инструкция предусматривает применение препарата при легких и умеренных депрессивных расстройствах, в том числе сопровождающихся тревогой, а также при соматических проявлениях на фоне депрессии.

В других странах перечень показаний может включать тревогу, астению — состояние выраженной слабости и утомляемости, — и отдельные психосоматические состояния.

Различия отражают историю национальных регистраций. Deanxit не проходил единую централизованную процедуру регистрации для всего ЕС.

Интересно, что флупентиксол существует и в виде самостоятельного лекарственного вещества, применяемого преимущественно при психотических расстройствах. Такие препараты не входят в нынешнюю проверку.

Мелитрацен ранее также применялся отдельно, однако лекарств, содержащих только это вещество, на рынке ЕС сейчас нет.

География использования комбинации не ограничивается Европой. Например, в государственном реестре лекарств Сингапура Deanxit по состоянию на октябрь 2026 года указан как зарегистрированный рецептурный препарат.

Это означает, что результаты европейской оценки могут представлять интерес и для регуляторов других стран, хотя решения EMA не распространяются на такие рынки автоматически.

Пациентам необходимо оценивать новые симптомы, а не самостоятельно отменять препарат

Непосредственное практическое значение новости связано прежде всего с наблюдением за безопасностью лечения.

Пациентам, получающим Deanxit, следует обращать внимание на появление или усиление тремора, мышечной скованности, двигательного беспокойства, необычных непроизвольных движений, а также заметных нарушений памяти и способности концентрироваться.

Подобные симптомы не обязательно вызваны препаратом. Но их появление требует обсуждения с лечащим врачом, особенно при длительной терапии.

Самостоятельная резкая отмена нежелательна. Официальная испанская инструкция предусматривает постепенное прекращение лечения под медицинским наблюдением.

Для специалистов проверка EMA подчеркивает необходимость регулярной переоценки показаний, дозы и продолжительности приема, особенно у пожилых пациентов и людей, получающих несколько психотропных препаратов.

При подозрении на лекарственное двигательное расстройство важна не только оценка текущих симптомов, но и документирование времени их появления, изменения дозировки и дальнейшей динамики после пересмотра терапии.

Такая информация имеет значение как для лечения конкретного пациента, так и для системы фармаконадзора.

При выраженной мышечной ригидности в сочетании с высокой температурой или нарушением сознания необходима неотложная медицинская оценка, поскольку подобная картина может соответствовать редкому, но опасному злокачественному нейролептическому синдрому.

Решение EMA определит дальнейшую судьбу национальных регистраций Deanxit

Пересмотр проводится в соответствии со статьей 31 европейской Директивы 2001/83/EC.

Комитет EMA по оценке рисков в сфере фармаконадзора (PRAC) изучит представленные данные и подготовит рекомендации относительно дальнейшего применения препарата.

Поскольку Deanxit зарегистрирован по национальным процедурам, рекомендации PRAC будут переданы координационной группе CMDh, объединяющей представителей национальных лекарственных регуляторов.

По итогам рассмотрения возможны четыре основных варианта:

• сохранение действующих разрешений;
• изменение условий регистрации;
• временное приостановление;
• отзыв разрешений на продажу.

При менее радикальном варианте регуляторы могут потребовать пересмотра показаний, дополнительных предупреждений, ограничений применения или усиления контроля за безопасностью.

При этом ни одно из перечисленных решений на 30 октября 2026 года еще не принято.

Неизвестными остаются масштаб выявленных осложнений, их частота, связь с дозировками и продолжительностью лечения, а также степень подтвержденности предполагаемых необратимых последствий.

Окончательный результат будет зависеть не только от оценки рисков, но и от того, насколько убедительно держатели регистрационных удостоверений смогут обосновать пользу комбинации при существующих показаниях.