Форалумаб снизил нейровоспаление при прогрессирующем рассеянном склерозе

Назальный форалумаб снизил нейровоспаление при прогрессирующем рассеянном склерозе: что показало исследование

Рассеянный склероз может прогрессировать даже без обострений

Рассеянный склероз (РС) — хроническое заболевание центральной нервной системы, при котором иммунные процессы повреждают миелин, защитную оболочку нервных волокон, а также сами нервные клетки и их отростки.

На ранних этапах заболевание часто протекает с рецидивами: возникают новые неврологические симптомы или усиливаются прежние, после чего состояние частично либо полностью улучшается.

Со временем у части пациентов развивается вторично-прогрессирующий рассеянный склероз. При этой форме неврологические нарушения постепенно нарастают, даже если выраженные обострения больше не возникают.

Особенно сложной терапевтической задачей остается неактивный вторично-прогрессирующий РС. У таких пациентов отсутствуют недавние рецидивы и признаки новой воспалительной активности при стандартной магнитно-резонансной томографии, однако способность ходить, сохранять равновесие и выполнять повседневные действия может продолжать ухудшаться.

Это явление называют прогрессированием независимо от рецидивов (PIRA).

Одна из возможных причин — хронические воспалительные процессы внутри центральной нервной системы, которые не всегда сопровождаются появлением новых очагов на обычной МРТ.

Важную роль в них играет микроглия — популяция иммунных клеток, постоянно присутствующих в головном и спинном мозге. В норме эти клетки защищают нервную ткань, удаляют поврежденные структуры и участвуют в восстановительных процессах. Однако длительные изменения их активности могут сопровождать хроническое повреждение нервных волокон.

Именно на эту составляющую заболевания направлена разработка Tiziana Life Sciences.

INFORM-MS: снижение воспалительного сигнала подтверждено в сравнении с плацебо

2 ноября 2026 года биотехнологическая компания Tiziana Life Sciences представила предварительные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования INFORM-MS.

В исследовании участвовали 48 пациентов с неактивным вторично-прогрессирующим РС из восьми клинических центров США.

Участников распределили между тремя группами:

• 18 пациентов получали плацебо.
• 19 пациентов получали форалумаб в дозе 50 мкг.
• 11 пациентов получали форалумаб в дозе 100 мкг.

Препарат вводили через нос в течение 12 недель, организованных в четыре трехнедельных цикла.

Основными задачами исследования были оценка безопасности лечения и определение изменений воспалительной активности в головном мозге.

Для этого применялась позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с радиофармпрепаратом [18F]PBR06, связывающимся с белком TSPO. Этот белок используется как один из маркеров клеточных процессов, связанных с нейровоспалением.

В группе форалумаба 50 мкг исследователи обнаружили статистически значимое снижение ПЭТ-сигнала относительно плацебо.

Значение p составило 0,0168, что соответствует общепринятому критерию статистической значимости.

После поправок на исходные характеристики пациентов и особенности измерений разница между группами по нормализованному показателю накопления радиофармпрепарата составила -0,0231. В анализ вошли 40 участников, для которых имелись пригодные для оценки ПЭТ-изображения.

При этом доза 100 мкг не продемонстрировала статистически значимого отличия от плацебо по данному показателю.

Это важная деталь. Положительный результат исследования не означает, что обе дозировки одинаково эффективно воздействовали на воспалительные процессы.

Пока неизвестно, связано ли отсутствие значимого результата при большей дозе с особенностями иммунного ответа, небольшим числом участников или статистической вариабельностью. Для выяснения причины необходим более подробный анализ.

Форалумаб воздействует на иммунную регуляцию, а не непосредственно на очаги поражения

Форалумаб (foralumab) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, направленное против белкового комплекса CD3 на поверхности Т-лимфоцитов.

Т-лимфоциты — клетки иммунной системы, участвующие в распознавании угроз и управлении иммунными реакциями. Комплекс CD3 необходим для передачи сигналов, определяющих их активность.

Особенность форалумаба заключается не только в молекулярной мишени, но и в способе введения.

В отличие от многих биологических препаратов, которые вводятся внутривенно или подкожно, форалумаб разрабатывается для назального применения.

Предполагается, что взаимодействие антитела с иммунной системой слизистых оболочек способствует формированию регулирующего иммунного ответа.

Одним из его компонентов являются регуляторные Т-клетки, или Treg. Эти клетки помогают ограничивать чрезмерные воспалительные реакции и поддерживать иммунное равновесие.

Таким образом, терапевтическая идея состоит не в непосредственном уничтожении микроглии и не в обязательной доставке антитела в мозг. Разработчики рассчитывают изменить характер иммунной регуляции таким образом, чтобы уменьшить хронические воспалительные процессы в центральной нервной системе.

В январе 2026 года группа исследователей под руководством Тануи Читнис и Таруна Сингхала опубликовала в журнале Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation результаты более раннего исследования форалумаба.

В него вошли десять пациентов с неактивным вторично-прогрессирующим РС, у которых заболевание продолжало прогрессировать на фоне предшествующей терапии, направленной против B-лимфоцитов.

После как минимум шести месяцев назального лечения исследователи наблюдали снижение TSPO-ПЭТ-сигнала, изменения иммунологических показателей и стабилизацию оценок инвалидизации по шкале EDSS у всех десяти участников.

У шести пациентов уменьшилась выраженность усталости.

Однако исследование было открытым, без группы плацебо, поэтому установить причинную связь между лечением и клиническими изменениями было невозможно.

Новый результат INFORM-MS важен именно тем, что эффект по показателю нейровоспаления впервые подтвержден в контролируемом сравнении с плацебо.

Снижение сигнала TSPO-ПЭТ еще не означает замедления разрушения нервной ткани

Хотя результат исследования выглядит перспективным, его биологическая интерпретация требует осторожности.

TSPO — белок, присутствующий не только в микроглии, но и в других клетках, включая астроциты, которые поддерживают функционирование нервной ткани.

Исследования, опубликованные в Nature Communications, показывают, что TSPO-ПЭТ нельзя считать полностью специфичным измерением именно провоспалительной активности микроглии.

Изменение сигнала может отражать изменения клеточного состава или других процессов, связанных с воспалением, но само по себе не доказывает восстановление миелина, сохранение нервных волокон или прекращение нейродегенерации.

Это принципиальное различие между биологической активностью препарата и его клинической эффективностью.

Для ранних фаз разработки подобные маркеры полезны: они позволяют установить, воздействует ли лекарство на предполагаемый механизм заболевания.

Но регуляторы и клиницисты должны оценивать также то, меняется ли течение болезни в действительно значимом для пациента направлении.

В INFORM-MS этого пока не продемонстрировано.

По шкале расширенной оценки инвалидизации EDSS за три месяца лечения изменений не выявлено.

Это не обязательно указывает на отсутствие эффекта. При медленно прогрессирующем заболевании 12 недель могут оказаться недостаточным сроком для выявления различий в накоплении инвалидизации.

Усталость уменьшилась, но преимущество перед плацебо еще предстоит подтвердить

Помимо визуализации воспаления, исследователи оценивали выраженность усталости с помощью модифицированной шкалы влияния усталости MFIS.

Для пациентов с прогрессирующим РС это существенный показатель. Усталость при заболевании может ограничивать физическую активность, концентрацию внимания, работоспособность и социальную жизнь даже при относительно стабильных двигательных нарушениях.

Через 12 недель среднее изменение показателя MFIS составило:

• Форалумаб 50 мкг: снижение на 6,17 балла.
• Форалумаб 100 мкг: снижение на 7,18 балла.
• Плацебо: снижение на 3,12 балла.

Уменьшение показателя означает снижение субъективного влияния усталости на повседневную жизнь.

В обеих группах форалумаба среднее улучшение превысило четыре балла — порог, который в предыдущих исследованиях рассматривался как клинически значимый.

Изменения относительно исходного состояния оказались статистически значимыми: p=0,035 для дозы 50 мкг и p=0,040 для дозы 100 мкг.

Однако здесь есть методологическая особенность.

Эти значения характеризуют изменения внутри каждой группы лечения, а не статистически подтвержденное преимущество форалумаба над плацебо.

В группе плацебо усталость также уменьшилась, хотя среднее изменение было меньше.

Компания прямо указывает, что исследование не имело достаточной статистической мощности для окончательного подтверждения клинических эффектов по таким показателям, как усталость.

Поэтому результаты MFIS следует рассматривать как обнадеживающий клинический сигнал, требующий проверки в более крупном исследовании.

Благоприятная переносимость не исключает рисков длительной иммунной терапии

Второй основной целью INFORM-MS была оценка безопасности.

Все 48 участников завершили 12-недельный курс. По данным компании, смертельных исходов, серьезных нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом, и прекращений лечения из-за нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Нежелательные явления, возникшие в период лечения, отмечались у 23 из 30 пациентов, получавших форалумаб, и у 15 из 18 участников группы плацебо.

Наиболее распространенными событиями в группах активной терапии были головная боль, падения, заложенность носа и насморк.

При этом наличие события во время лечения не означает, что оно было вызвано именно препаратом.

Представленные данные позволяют говорить о приемлемой краткосрочной переносимости, но не об окончательно установленной безопасности.

Выборка остается небольшой, а продолжительность наблюдения ограниченной. Редкие нежелательные реакции, возможные последствия длительной иммуномодуляции и оптимальная продолжительность лечения еще требуют изучения.

В Европе уже появился препарат против прогрессирования РС без рецидивов

Международный контекст исследования особенно важен, поскольку ситуация с доступностью лечения существенно различается между странами.

В сообщении Tiziana подчеркивается отсутствие одобренной FDA терапии, специально предназначенной для неактивного вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.

Для США эта характеристика остается актуальной, однако ее нельзя распространять на весь мировой фармрынок.

В мае 2026 года Австралия зарегистрировала толебрутиниб (tolebrutinib), разработанный компанией Санофи, для лечения вторично-прогрессирующего РС без рецидивов и замедления накопления инвалидизации.

19 июня 2026 года препарат получил разрешение на применение в Европейском союзе под торговым названием Cenrifki.

Европейское показание охватывает взрослых пациентов с вторично-прогрессирующим РС, у которых не было рецидивов в течение последних двух лет.

Основанием для регистрации стало исследование III фазы HERCULES с участием 1131 пациента.

Согласно данным Европейского агентства лекарственных средств (EMA), подтвержденное прогрессирование инвалидизации наблюдалось у 22,6% пациентов на толебрутинибе против 30,7% в группе плацебо.

В отличие от форалумаба, толебрутиниб ингибирует тирозинкиназу Брутона (BTK) — фермент, участвующий в работе B-лимфоцитов и некоторых иммунных клеток центральной нервной системы.

При этом препарат имеет существенные ограничения безопасности, включая риск лекарственного поражения печени и необходимость регулярного контроля ее функции.

В США FDA в декабре 2025 года отказало Санофи в одобрении первоначальной заявки на толебрутиниб.

Таким образом, одна и та же терапевтическая область уже демонстрирует различия в регуляторных решениях между крупными рынками.

Есть и методологическая разница: отсутствие рецидивов не всегда означает полное отсутствие воспалительной активности по МРТ. Поэтому популяции исследований толебрутиниба и форалумаба нельзя автоматически считать идентичными.

Прямое сравнение эффективности двух препаратов также некорректно: толебрутиниб изучался в крупном исследовании III фазы с клинической конечной точкой, тогда как результаты INFORM-MS пока относятся преимущественно к ранней оценке биологического действия и переносимости.

Тем не менее оба направления отражают общий сдвиг в разработке лекарств против РС: внимание постепенно распространяется от предупреждения рецидивов к механизмам хронического прогрессирования заболевания.

Следующий этап должен показать, сохраняет ли форалумаб функции пациентов

Для людей с вторично-прогрессирующим РС наиболее значимым результатом лечения было бы не просто уменьшение воспалительного сигнала, а замедление ухудшения ходьбы, равновесия, способности к самообслуживанию и других повседневных функций.

Поэтому дальнейшая программа форалумаба должна ответить на несколько взаимосвязанных вопросов.

Прежде всего необходимо определить, насколько устойчиво снижение TSPO-ПЭТ-сигнала и сопровождается ли оно изменениями клинического состояния при более продолжительном наблюдении.

Не менее важно подтвердить преимущество в снижении усталости непосредственно относительно плацебо и установить, какая дозировка обеспечивает наиболее воспроизводимый результат.

Исследователям также предстоит оценить длительную безопасность назальной иммуномодуляции и выяснить, какие характеристики пациентов могут определять ответ на терапию.

В программе INFORM-MS предусмотрен шестимесячный открытый этап продолжения лечения, который может предоставить дополнительные данные о переносимости и устойчивости наблюдаемых изменений. Однако результаты такого этапа не заменят длительного контролируемого исследования.

Tiziana планирует завершить анализ полного массива данных, представить подробные результаты на научном конгрессе и обсудить с FDA дальнейший путь клинической разработки.

Пока форалумаб остается экспериментальным препаратом, и результаты INFORM-MS не дают оснований менять действующие схемы лечения вне клинических исследований.