Форалумаб при рассеянном склерозе: первые результаты INFORM-MS

Назальный форалумаб снизил маркер нейровоспаления при рассеянном склерозе, но клинический эффект ещё предстоит доказать

Рассеянный склероз может прогрессировать, даже когда обострения прекращаются

Рассеянный склероз — хроническое иммуноопосредованное заболевание центральной нервной системы. При нём иммунные механизмы повреждают миелин, защитную оболочку нервных волокон, а со временем могут страдать и сами нервные клетки.

На ранних этапах заболевание часто протекает с обострениями и периодами восстановления. Многие современные препараты способны уменьшать частоту таких эпизодов и появление новых очагов воспаления.

Но у части пациентов со временем развивается вторично-прогрессирующая форма. Неврологические нарушения постепенно нарастают, даже если выраженных обострений уже нет.

Особенно сложной остаётся неактивная вторично-прогрессирующая форма, при которой отсутствуют недавние обострения и новые признаки активности на стандартной магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Отсутствие такой активности не означает прекращения патологических процессов. В центральной нервной системе могут сохраняться хроническое воспаление, повреждение аксонов и нарушения работы клеток, поддерживающих нервную ткань.

Это явление связано с прогрессированием, независимым от обострений, — PIRA (progression independent of relapse activity).

Именно здесь обнаруживается важное ограничение существующей терапии. Препараты, эффективно подавляющие острые воспалительные процессы, не обязательно способны остановить постепенное накопление неврологических нарушений.

Например, сипонимод применяется при активном вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе. Однако для неактивной формы пока нет специально одобренной терапии, убедительно доказавшей способность замедлять прогрессирование заболевания. При этом пациентам доступны симптоматическое лечение и реабилитация.

Форалумаб пытается изменить поведение иммунной системы

Форалумаб (foralumab) — экспериментальное полностью человеческое моноклональное антитело, направленное против белкового комплекса CD3 на поверхности Т-лимфоцитов.

Т-лимфоциты участвуют в распознавании угроз и управлении иммунным ответом. Однако среди них существуют разные функциональные группы. Одни поддерживают воспалительные реакции, другие ограничивают чрезмерную активность иммунной системы.

Последние называют регуляторными Т-клетками. Они помогают поддерживать иммунологическую толерантность — способность иммунной системы не повреждать собственные ткани.

Разработка форалумаба опирается на исследования нейроиммунологии, связанные с работами Говарда Вайнера и его коллег из Гарвардской медицинской школы.

Предполагается, что введение антитела через слизистую оболочку носа способствует формированию регуляторного иммунного ответа, который может косвенно уменьшать воспалительные процессы в центральной нервной системе.

При этом назальный способ введения не следует путать с прямой доставкой препарата в мозг. В экспериментальных моделях антитела против CD3 воздействовали на иммунные структуры, включая шейные лимфатические узлы, не проникая непосредственно в мозговую ткань.

В исследовании, опубликованном в журнале Frontiers in Immunology в 2022 году, назальное введение форалумаба здоровым добровольцам сопровождалось изменениями функционального состояния Т-лимфоцитов и признаками усиления регуляторных иммунных механизмов.

Особенно заметные иммунологические изменения наблюдались при дозе 50 мкг.

Таким образом, форалумаб представляет собой попытку не просто подавить отдельные воспалительные реакции, а изменить их иммунную регуляцию. Однако предполагаемый механизм ещё требует подтверждения в более крупных исследованиях пациентов.

INFORM-MS: положительный результат получен при дозе 50 мкг

В исследование INFORM-MS, зарегистрированное под номером NCT06292923, включили 48 пациентов с неактивным вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом из восьми исследовательских центров США.

Испытание было рандомизированным, двойным слепым и плацебо-контролируемым. Это означает, что распределение участников происходило случайным образом, а пациенты и исследователи не знали, кто получает активный препарат.

Участников разделили на три группы:

• 19 пациентов получали форалумаб в дозе 50 мкг.
• 11 пациентов получали форалумаб в дозе 100 мкг.
• 18 пациентов получали плацебо.

Лечение продолжалось 12 недель и включало четыре последовательных трёхнедельных цикла.

Одной из основных конечных точек стало изменение показателя нейровоспаления, оцениваемого с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Для визуализации использовался радиофармпрепарат [18F]PBR06, связывающийся с транслокаторным белком TSPO. Этот белок присутствует в клетках, участвующих в воспалительных процессах в нервной ткани, включая микроглию.

Микроглия — собственные иммунные клетки центральной нервной системы. Они способны как защищать нервную ткань, так и поддерживать хронические воспалительные реакции.

У 40 участников были получены пригодные для анализа ПЭТ-изображения.

В группе 50 мкг исследователи обнаружили статистически значимое снижение нормализованного показателя накопления радиофармпрепарата в белом веществе мозга по сравнению с плацебо.

Скорректированное различие составило -0,0231 при p=0,0168.

Значение p указывает, насколько полученный результат согласуется с гипотезой об отсутствии различий между группами. В данном случае результат соответствует общепринятому критерию статистической значимости.

Однако речь идёт об изменении показателя ПЭТ, а не о процентном уменьшении воспаления или степени инвалидизации.

В группе 100 мкг статистически значимого различия с плацебо по этому показателю обнаружено не было.

Уменьшение усталости выглядит обнадёживающе, но сравнение с плацебо не завершено

Помимо нейровоспаления, исследователи оценивали усталость с помощью модифицированной шкалы MFIS.

Эта шкала отражает влияние усталости на физическую активность, мышление и повседневную жизнь. Для пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом усталость нередко становится одним из наиболее ограничивающих симптомов.

Через 12 недель среднее изменение показателя MFIS составило:

• При дозе 50 мкг: -6,17 балла.
• При дозе 100 мкг: -7,18 балла.
• В группе плацебо: -3,12 балла.

Отрицательное изменение означает уменьшение выраженности усталости.

В обеих группах форалумаба улучшение относительно исходного состояния оказалось статистически значимым: p=0,035 и p=0,040 соответственно.

Согласно исследованию Скотта Руни и коллег, опубликованному в 2019 году, изменение MFIS примерно на четыре балла может соответствовать минимально клинически значимому различию.

Поэтому результаты форалумаба заслуживают внимания.

Но существует принципиальный нюанс: статистическая значимость изменений внутри группы не равнозначна доказанному преимуществу препарата перед плацебо.

Показатель усталости улучшился и в группе плацебо. При этом компания не представила убедительного статистического подтверждения различий между группами именно по этой клинической конечной точке.

Более того, INFORM-MS изначально не было рассчитано на получение окончательных выводов об эффективности в отношении усталости.

Следовательно, уменьшение усталости пока следует рассматривать как предварительный клинический сигнал, требующий подтверждения.

ПЭТ фиксирует биологические изменения, но не доказывает сохранение нервных функций

Важнейший вопрос заключается в том, насколько снижение сигнала TSPO-ПЭТ отражает действительно полезное изменение течения заболевания.

В международных научных публикациях подчёркивается, что TSPO не является исключительно маркером патологически активированной микроглии.

Этот белок также обнаруживается в других клетках, включая астроциты и макрофаги. Кроме того, интенсивность сигнала может зависеть от количества клеток, а не только от степени их воспалительной активности.

Поэтому снижение накопления радиофармпрепарата нельзя автоматически приравнивать к уменьшению повреждения нервной ткани.

Ещё важнее, что в INFORM-MS не было показано улучшения по расширенной шкале инвалидизации EDSS.

Эта шкала используется для оценки неврологических нарушений при рассеянном склерозе, включая ограничения передвижения.

За три месяца лечения значимых изменений EDSS исследователи не выявили.

Само по себе отсутствие улучшения не означает неэффективности препарата. Прогрессирование заболевания обычно оценивают на значительно более длительных временных интервалах.

Однако положительный результат ПЭТ пока не позволяет утверждать, что форалумаб сохраняет способность ходить, предотвращает повреждение нервных волокон или замедляет накопление инвалидизации.

Переносимость оказалась благоприятной, но долгосрочная безопасность неизвестна

Второй основной задачей INFORM-MS была оценка безопасности и переносимости.

Все 48 участников завершили лечение. Смертей, серьёзных нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом, и прекращений лечения из-за нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Нежелательные явления во время исследования наблюдались у 76,7% получавших форалумаб и у 83,3% участников группы плацебо.

Среди наиболее часто регистрировавшихся явлений в группах активного лечения были головная боль, падения, заложенность носа и насморк.

Сам факт регистрации подобных событий не означает, что каждое из них было вызвано препаратом.

Тем не менее небольшое число участников и 12-недельная продолжительность исследования не позволяют оценить редкие осложнения, последствия многолетнего применения и долгосрочное влияние на иммунную систему.

Результаты INFORM-MS дополняют исследование 2026 года с участием десяти пациентов

Новые данные не появились изолированно.

В январе 2026 года в журнале Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation были опубликованы результаты открытого исследования назального форалумаба у десяти пациентов с неактивным вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом.

Все участники продолжали прогрессировать несмотря на предшествующую терапию, направленную против B-клеток.

На фоне лечения у пациентов наблюдались стабилизация показателей EDSS, уменьшение усталости у шести из десяти участников и снижение сигнала TSPO-ПЭТ.

В подгруппе из четырёх пациентов, получавших препарат на протяжении 12 месяцев, у троих отмечалось улучшение EDSS.

Однако это было неконтролируемое исследование с очень небольшой выборкой. Без группы плацебо невозможно надёжно отделить действие препарата от естественной изменчивости состояния пациентов и других факторов.

INFORM-MS впервые позволило проверить этот подход в условиях рандомизированного контролируемого испытания.

Совпадение направления изменений по ПЭТ в двух исследованиях усиливает аргументы в пользу биологической активности форалумаба, но пока не подтверждает его способность замедлять прогрессирование заболевания.

Следующий этап должен показать, превращается ли влияние на иммунитет в сохранение функций

Для пациентов с неактивным вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом наиболее важен не сам факт снижения воспалительного маркера, а возможность дольше сохранять самостоятельность, подвижность и качество жизни.

Поэтому следующим исследованиям потребуется оценить устойчивость эффекта при продолжительном применении, оптимальную дозу, безопасность и влияние на объективные показатели инвалидизации.

Особенно важно будет определить, связаны ли изменения TSPO-ПЭТ с последующим замедлением клинического ухудшения.

Для неврологов результаты также представляют интерес как свидетельство того, что иммунные процессы могут оставаться потенциальной терапевтической мишенью даже при отсутствии обострений и новых очагов на обычной МРТ.

Для фармацевтической отрасли исследование иллюстрирует более широкую тенденцию: переход от преимущественного подавления острых воспалительных реакций к поиску способов регулирования хронического нейровоспаления.

Tiziana Life Sciences намерена завершить полный анализ данных INFORM-MS, представить подробные результаты на научном конгрессе и обсудить с FDA дальнейшую программу клинической разработки.

Компания также изучает назальный форалумаб при болезни Альцгеймера, боковом амиотрофическом склерозе и мультисистемной атрофии. Однако результаты при рассеянном склерозе нельзя автоматически переносить на другие нейродегенеративные заболевания.

Пока форалумаб остаётся экспериментальным препаратом, не одобренным для лечения рассеянного склероза.