Ожирение может ослаблять естественную защиту молочной железы от рака

Учёные обнаружили молекулу, которая помогает уничтожать опухолевые клетки. При ожирении её становится меньше, но в экспериментах на мышах защитный эффект удалось восстановить.

Жировая ткань молочной железы может не только создавать условия для развития рака, но и активно препятствовать росту опухоли. Причём этот защитный механизм зависит от состояния самих жировых клеток.

Именно к такому выводу пришла команда Института рака Хантсмана при Университете Юты под руководством биохимика Керен Хильгендорф. Исследование, опубликованное 10 сентября 2026 года в журнале Science, предлагает по-новому взглянуть на биологическую связь между ожирением и раком молочной железы.

До сих пор основное внимание уделялось тому, как избыток жировой ткани способствует росту опухолей. Новая работа показывает другую сторону процесса: при ожирении организм может терять один из собственных механизмов противоопухолевой защиты.

Ожирение и рак молочной железы: дело не только в гормонах

Связь ожирения с повышенным риском рака молочной железы хорошо известна, особенно у женщин после менопаузы. Однако объяснить её одним механизмом невозможно.

После менопаузы жировая ткань становится основным источником эстрогенов. Повышенная концентрация этих гормонов может стимулировать рост некоторых опухолей молочной железы.

Кроме того, ожирение нередко сопровождается хроническим воспалением, инсулинорезистентностью и изменением выработки биологически активных веществ, влияющих на деление клеток.

Но молочная железа устроена особым образом. Значительную часть её объёма составляет жировая ткань, непосредственно окружающая железистые структуры.

Поэтому жировые клетки, или адипоциты, способны воздействовать на соседние клетки не только через общие гормональные изменения, но и посредством локальных химических сигналов.

Исследователи решили выяснить, различаются ли такие сигналы в тканях животных с нормальной массой тела и с ожирением.

Неожиданное свойство жировых клеток

Учёные выделили адипоциты из жировой ткани мышей с нормальной массой тела и с ожирением, а затем исследовали вещества, которые эти клетки выделяют в окружающую среду.

Полученные среды использовали для выращивания клеток рака молочной железы.

Результат оказался показательным: вещества, выделяемые адипоцитами животных без ожирения, подавляли рост опухолевых клеток. Аналогичные выделения клеток животных с ожирением такого эффекта практически не оказывали.

Эта закономерность наблюдалась в экспериментах с несколькими клеточными линиями рака молочной железы, включая модели различных молекулярных подтипов заболевания.

Далее исследователи использовали методы липидомики — анализа разнообразных жиров и продуктов их превращения.

Они обнаружили вещество, содержание которого существенно различалось между двумя группами.

Это 9S-HODE — 9S-гидроксиоктадекадиеновая кислота, относящаяся к оксилипинам.

Оксилипины представляют собой биологически активные соединения, образующиеся при ферментативном превращении полиненасыщенных жирных кислот. Они участвуют в передаче химических сигналов между клетками.

9S-HODE образуется из линолевой кислоты, но обладает собственными биологическими свойствами.

В экспериментах выяснилось, что адипоциты без ожирения выделяют значительно больше этого вещества.

При этом 9S-HODE непосредственно воздействовала на опухолевые клетки, вызывая их гибель.

Как жирная кислота запускает самоуничтожение раковой клетки

Наиболее интересная часть исследования касается механизма действия 9S-HODE.

Оказалось, что молекула способна запускать ферроптоз — особую форму регулируемой клеточной гибели.

В отличие от более известного апоптоза, при котором клетка включает генетически контролируемую программу самоуничтожения, ферроптоз связан с повреждением липидов клеточных мембран.

Ключевую роль здесь играет железо.

Обычно клетка поддерживает баланс между образованием окисленных соединений и работой защитных антиоксидантных систем.

Однако при нарушении обмена железа могут усиливаться реакции перекисного окисления липидов. В результате мембраны повреждаются настолько сильно, что клетка погибает.

Исследователи установили, что 9S-HODE нарушает регуляцию обмена железа внутри клеток рака молочной железы, повышает содержание двухвалентного железа и способствует окислительному повреждению мембран.

Это и приводит к ферроптозу.

Особенно важно, что действие оказалось избирательным в изученных клеточных моделях.

Нормальные клетки эпителия молочной железы переносили воздействие значительно лучше. Исследователи обнаружили, что они способны образовывать внутриклеточные липидные капли, которые помогают ограничивать повреждение.

У опухолевых клеток такая защита работала менее эффективно.

Но это пока лабораторная избирательность, а не доказательство безопасности будущего лекарства для организма человека.

При ожирении исчезает не только защита — меняется поведение опухоли

Обычно ожирение рассматривают как состояние, при котором появляются дополнительные факторы, способствующие развитию рака.

Новое исследование показывает, что значение может иметь и обратный процесс — исчезновение веществ, которые в нормальных условиях сдерживают опухолевый рост.

Это важное различие.

Представим, что рост опухоли определяется соотношением стимулирующих и тормозящих сигналов окружающих тканей.

Ожирение потенциально изменяет обе стороны этого равновесия: увеличивает количество стимулирующих факторов и одновременно уменьшает выработку защитных.

В данном случае таким защитным сигналом оказалась 9S-HODE.

Исследователи дополнительно проверили значение ферроптоза, используя вещества, блокирующие этот механизм клеточной гибели.

У мышей без ожирения подавление ферроптоза ускоряло рост опухолей.

У животных с ожирением такого дополнительного эффекта не наблюдалось.

Это согласуется с предположением, что при ожирении соответствующий защитный механизм уже существенно ослаблен.

Учёным удалось восстановить подавление опухолевого роста

Следующий эксперимент имел принципиальное значение.

Если недостаток 9S-HODE действительно способствует ускоренному росту рака, можно ли восстановить её действие?

Для проверки исследователи использовали мышей с ожирением, у которых уже сформировались опухоли молочной железы.

Животным три раза в неделю вводили 9S-HODE непосредственно в опухолевую ткань.

В результате рост опухолей существенно замедлялся по сравнению с контрольными животными.

Эффект наблюдался в нескольких экспериментальных моделях рака молочной железы.

При этом масса тела животных не изменялась. Следовательно, подавление опухолевого роста было связано не с похудением, а с воздействием введённой молекулы.

Дополнительные эксперименты подтвердили, что противоопухолевый эффект зависел от ферроптоза.

Однако принципиально важно понимать характер этого результата.

Исследователи не доказали, что 9S-HODE предотвращает появление рака у людей. Они показали, что локальное введение вещества способно замедлять рост уже существующих опухолей у мышей.

Это разные клинические задачи.

Что удалось подтвердить на человеческих тканях

Работа не ограничилась лабораторными мышами.

Исследователи также изучили образцы жировой ткани молочной железы человека, полученные от доноров с различным индексом массы тела.

Анализ показал обратную связь между индексом массы тела и содержанием 9-HODE — измеряемого продукта превращения линолевой кислоты, к которому относится исследуемая активная форма 9S-HODE.

При более высоком индексе массы тела содержание этого соединения в ткани было ниже.

Затем учёные проверили действие 9S-HODE на трёх линиях опухолевых органоидов, созданных на основе рака молочной железы человека.

Органоиды — это трёхмерные клеточные структуры, выращиваемые в лаборатории и сохраняющие некоторые свойства исходной опухоли.

Во всех трёх моделях исследуемая молекула подавляла рост опухолевых клеток.

Это усиливает интерес к открытию, поскольку показывает, что механизм не ограничивается исключительно опухолями мышей.

Но органоид — не пациент. В лабораторной модели отсутствует значительная часть сложных взаимодействий между опухолью, иммунной системой, сосудами и другими тканями организма.

Поэтому полученные результаты нельзя приравнивать к доказанной эффективности лечения у человека.

Может ли 9S-HODE стать новым противораковым препаратом

Исследование открывает возможность создания лекарств, которые будут усиливать ферроптоз непосредственно в опухолевых клетках.

Теоретически такой подход мог бы дополнить существующие методы противоопухолевой терапии, особенно если удастся воздействовать на клетки, устойчивые к другим механизмам гибели.

Но для этого предстоит решить несколько вопросов.

Во-первых, необходимо выяснить, как именно опухолевые клетки распознают 9S-HODE. Авторы предполагают существование специфического клеточного рецептора, однако его роль ещё требует подтверждения.

Во-вторых, нужно определить, можно ли доставлять вещество к опухоли безопасно и эффективно без непосредственных внутритканевых инъекций.

В-третьих, потребуется оценить действие на здоровые органы и ткани. Ферроптоз не является исключительно противоопухолевым механизмом: неконтролируемое окислительное повреждение клеток может причинять вред.

Наконец, пока неизвестно, какие подтипы рака молочной железы окажутся наиболее чувствительными к такому воздействию у пациентов.

Исследователи также не проверяли, восстанавливается ли образование 9S-HODE после снижения массы тела у человека.

Поэтому нельзя утверждать, что похудение автоматически возвращает именно этот защитный механизм.

Тем более нет оснований пытаться воспроизводить эффект с помощью пищевых добавок, увеличения потребления линолевой кислоты или препаратов железа.

Что открытие меняет в понимании профилактики рака

Новое исследование не отменяет уже известных рекомендаций по снижению риска рака молочной железы.

Поддержание здоровой массы тела, регулярная физическая активность, ограничение алкоголя и участие в рекомендованных программах скрининга сохраняют значение независимо от результатов этих экспериментов.

При этом связь массы тела с вероятностью заболевания неодинакова для всех женщин.

Особенно убедительно повышенный риск, связанный с ожирением, установлен после менопаузы. До менопаузы зависимость сложнее и может различаться в зависимости от подтипа опухоли.

Само по себе наличие ожирения не означает, что у женщины обязательно разовьётся рак, а нормальная масса тела не гарантирует защиты.

Практическая ценность новой работы прежде всего научная.

Она показывает, что жировая ткань — не просто место накопления энергии и не только источник гормонов. Её клетки способны участвовать в локальном контроле опухолевого роста посредством выделения конкретных сигнальных молекул.

В дальнейшем это может помочь разработать новые способы воздействия на микроокружение опухоли — ткани и клетки, которые окружают рак и влияют на его поведение.