Мелатонин связали с риском сердечной недостаточности при длительном приёме

У людей с хронической бессонницей длительное применение мелатонина сопровождалось почти двукратным риском сердечной недостаточности, но исследование пока не доказывает, что причиной был сам мелатонин

130 тысяч человек позволили увидеть тревожный сигнал

Мелатонин часто воспринимается иначе, чем обычное снотворное. Это естественный гормон организма, его концентрация повышается вечером и помогает синхронизировать внутренние биологические часы с циклом света и темноты.

Поэтому таблетка мелатонина психологически может казаться почти продолжением физиологии: организм и так производит это вещество, значит дополнительный мелатонин должен быть относительно безобидным.

Именно это представление делает результаты нового анализа особенно интересными.

Исследователи изучили данные 130 828 взрослых с хронической бессонницей из международной сети электронных медицинских карт TriNetX. Средний возраст участников составлял 55,7 года, 61,4% были женщинами.

Половина выборки — 65 414 человек — имела задокументированное длительное использование мелатонина. Для них подобрали сопоставимую группу пациентов с бессонницей, у которых применение мелатонина в медицинских картах не отмечалось.

Группы балансировали по 40 характеристикам, включая возраст, пол, сопутствующие заболевания, некоторые лекарственные препараты, артериальное давление и индекс массы тела. Людей с уже существовавшей сердечной недостаточностью исключили, как и пациентов, которым назначали другие снотворные, например бензодиазепины.

После этого исследователи проследили, что происходило в течение пяти лет.

Риск сердечной недостаточности оказался выше примерно на 90%

Главный результат выглядит впечатляюще.

Новый диагноз сердечной недостаточности появился у 4,6% людей с длительным задокументированным использованием мелатонина и у 2,7% участников контрольной группы.

В относительных величинах это соответствует примерно 90%-ному увеличению риска.

Но здесь легко неверно прочитать цифры.

«Риск выше на 90%» не означает, что сердечная недостаточность возникла у 90% принимавших мелатонин. В исследовании речь идёт об увеличении частоты с 2,7 до 4,6%.

Абсолютная разница составляет около 1,9 процентного пункта — приблизительно 19 дополнительных случаев на каждую тысячу человек за пять лет, если просто сравнивать наблюдавшиеся показатели двух групп.

И ещё важнее: даже эта разница пока не позволяет утверждать, что её вызвал мелатонин.

Почему исследователи проверили результат ещё одним способом

У исследований на основе медицинских карт есть фундаментальная проблема: запись о лекарстве ещё не гарантирует, что человек действительно принимал его длительное время.

Поэтому авторы провели так называемый анализ чувствительности. Проще говоря, они изменили критерий и посмотрели, сохранится ли результат.

В дополнительный анализ включали людей, у которых были как минимум два назначения мелатонина с интервалом не менее 90 дней. Это повышало вероятность того, что применение действительно было продолжительным.

Связь сохранилась: риск сердечной недостаточности оказался выше на 82%.

Такой результат делает первоначальное наблюдение устойчивее. Но он всё равно не превращает наблюдательное исследование в эксперимент.

Госпитализации и смертность тоже различались

Исследователи оценивали не только появление нового диагноза.

Госпитализации, связанные с сердечной недостаточностью, были зарегистрированы у 19,0% людей в группе мелатонина против 6,6% в группе сравнения. Это почти в 3,5 раза больше.

Различалась и общая смертность: за пять лет умерли 7,8% участников группы мелатонина и 4,3% контрольной группы.

На первый взгляд совокупность этих результатов выглядит как довольно убедительный сигнал.

Возможно, исследование обнаружило не опасность мелатонина, а более сложных пациентов

Представьте двух людей с диагнозом «бессонница».

Один периодически плохо засыпает. Другой годами страдает тяжёлым нарушением сна, тревогой или депрессией, чаще обращается к врачам и постоянно ищет средство, которое поможет спать.

Формально у обоих есть бессонница. Биологически и клинически это могут быть совершенно разные люди.

И второй человек с гораздо большей вероятностью будет длительно использовать мелатонин.

Одновременно хронически нарушенный сон сам по себе связан с неблагоприятным состоянием сердечно-сосудистой системы. Психические расстройства, сопутствующие заболевания, образ жизни и другие факторы тоже могут влиять на сердечный риск.

Получается классическая проблема наблюдательных исследований — смешение факторов.

Исследователи могут статистически выровнять группы по десяткам известных характеристик. Но они не способны скорректировать то, чего нет в базе данных.

А в этом анализе, в частности, не было информации о тяжести бессонницы и некоторых психических расстройствах.

Поэтому существует альтернативное объяснение: длительное использование мелатонина может быть маркером более тяжёлой или сложной бессонницы, а не причиной последующих проблем с сердцем.

Именно это — главный «момент осознания» в работе. Исследование обнаружило сильную статистическую связь, но пока неизвестно, что именно стоит за этой связью.

Есть ещё одна неожиданная проблема — кто на самом деле принимал мелатонин

TriNetX объединяет медицинские данные из разных стран, а статус мелатонина в них различается.

Например, в Великобритании препарат отпускается по рецепту. В США мелатонин широко продаётся как безрецептурная пищевая добавка.

Это имеет огромное значение для исследования, построенного на электронных медицинских картах.

Человек мог годами покупать мелатонин самостоятельно, но в его карте не появилось ни одной записи об этом. Для исследователей такой пациент мог оказаться среди «не использовавших мелатонин».

Авторы не знали местонахождение конкретных участников из-за обезличивания данных и поэтому не могли полностью решить эту проблему.

Следовательно, две сравниваемые группы могли быть разделены не так чисто, как хотелось бы.

Почему «натуральный» не означает «изученный при многолетнем применении»

Исследование затрагивает более широкую проблему, чем один мелатонин.

Восприятие вещества как естественного часто незаметно подменяет другой вопрос — насколько хорошо изучена безопасность его регулярного применения в конкретной дозе, у конкретных людей и на протяжении многих лет.

Это разные вещи.

Организм действительно производит мелатонин самостоятельно. Синтетический мелатонин химически соответствует естественному гормону. Но из этого автоматически не следует, что постоянный приём дополнительного вещества в течение нескольких лет обязательно лишён долгосрочных эффектов.

Тем более что в США мелатонин продаётся как добавка, а качество и фактическое содержание таких продуктов могут различаться между производителями.

Новое исследование не доказывает наличие сердечно-сосудистого вреда. Оно показывает другое: данных, позволяющих уверенно считать длительное применение мелатонина полностью изученным с точки зрения сердечно-сосудистой безопасности, недостаточно.

Нужно ли теперь отказываться от мелатонина

Нет оснований превращать эти результаты в рекомендацию немедленно прекратить приём мелатонина.

Исследование было наблюдательным. Более того, представленные результаты являются предварительными: работа была сообщена на Scientific Sessions 2025 Американской кардиологической ассоциации, а материалы научных конференций такого типа не следует приравнивать к полноценной рецензируемой публикации.

Поэтому наиболее рациональный практический вывод касается прежде всего хронического использования.

Если человек самостоятельно принимает мелатонин месяцами или годами из-за постоянной бессонницы, полезно обсуждать с врачом не только сам препарат, но и причину, по которой без него трудно спать.

Хроническая бессонница — это не просто недостаток мелатонина. За ней могут стоять нарушения режима сна, циркадного ритма, тревожные или депрессивные расстройства, синдром обструктивного апноэ сна, другие заболевания, лекарства и множество поведенческих факторов.

Продолжительное подавление симптома не всегда отвечает на вопрос, почему симптом сохраняется.

Что исследователям теперь предстоит выяснить

Следующий важный вопрос — воспроизводится ли обнаруженная связь в других базах данных и при более точном учёте реального употребления мелатонина.

Особенно важно отделить эффект самого вещества от тяжести бессонницы и связанных с ней заболеваний.

Если связь подтвердится, потребуется понять и возможный биологический механизм: каким образом длительное дополнительное воздействие мелатонина могло бы влиять на сердечно-сосудистую систему.

Пока такого причинного механизма это исследование не устанавливает.

Поэтому перед нами не доказательство того, что мелатонин вызывает сердечную недостаточность, а сигнал, достаточно заметный для того, чтобы его не игнорировать.